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什么是单克隆抗体?单克隆抗体如何治疗癌症?单克隆抗体副作用

时间:2017-08-03 15:52 来源:康安途 作者:海外就医-康康

单克隆抗体治疗癌症

免疫系统攻击身体中的异物的一种方法是通过产生大量的抗体。抗体是粘附于称为抗原的特定蛋白质的蛋白质。抗体在整个身体中循环,直到发现并附着于抗原。一旦附着,他们可以招募免疫系统的其他部分来破坏含有抗原的细胞。

研究人员可以设计出特异性靶向某种抗原的抗体,如在癌细胞上发现的抗原。然后,他们可以在实验室中制作该抗体的许多拷贝。这些被称为单克隆抗体(mAb)。

单克隆抗体用于治疗许多疾病,包括某些类型的癌症。为了制备单克隆抗体,研究人员首先必须确定正确的抗原攻击。对于癌症来说,这并不总是容易的,到目前为止,mAbs已被证明比其他癌症对某些癌症更有用。

在过去几十年中,美国食品和药物管理局(FDA)已经批准了十几种mAb来治疗某些癌症。由于研究人员发现了更多与癌症相关的抗原,他们已经能够对越来越多的癌症进行mAb。新型mAb的临床试验目前正在对许多类型的癌症进行。

单克隆抗体的类型

不同类型的单克隆抗体用于癌症治疗。

裸单克隆抗体

裸鼠单克隆抗体是自身工作的抗体。没有附加药物或放射性物质。这些是用于治疗癌症的最常见的mAb类型。

大多数赤裸裸的mAb附着在癌细胞上的抗原上,但是某些工作通过结合其他非癌细胞上的抗原,甚至结合自由浮游蛋白。

裸体mAbs可以以不同的方式工作。

  • 有些人通过附着在人身上来增强人体对癌细胞的免疫应答,并且作为身体免疫系统的标志来摧毁它们。一个例子是阿仑单抗(坎帕斯®),其用于治疗一些患者,慢性淋巴细胞性白血病(CLL)。 阿列珠单抗与CD52抗原结合,CD52抗原在称为淋巴细胞的细胞上发现(包括白血病细胞)。一旦连接,抗体吸引免疫细胞以破坏这些细胞。

  • 一些裸体的mAb通过针对免疫系统检查点来增强免疫反应。(见免疫检查点抑制剂治疗癌症。)

  • 其他裸体单克隆抗体主要通过附着和阻断癌细胞(或其他附近细胞)上的抗原来帮助癌细胞生长或扩散。例如,曲妥珠单抗(Herceptin ?)是针对HER2蛋白的抗体。乳腺癌和胃癌细胞的表面有时会含有大量的蛋白质。当HER2被激活时,它有助于这些细胞生长。曲妥单抗结合这些蛋白质并阻止它们变得活跃。

共轭单克隆抗体

与化疗药物或放射性颗粒结合的单克隆抗体(mAb)称为共轭单克隆抗体。该单克隆抗体用作归巢装置,将这些物质之一直接摄入癌细胞。单克隆抗体在整个身体循环,直到它能够找到并钩住目标抗原。然后将最需要的有毒物质运送到最需要的地方。这减轻了身体其他部位对正常细胞的损伤。

共轭mAb有时也称为标记的,标记的或负载的抗体。

放射性标记的抗体:放射性标记的抗体具有附着于其上的小的放射性粒子。替伊莫单抗(Zevalin治疗®)是放射性标记的单克隆抗体的一个例子。这是针对CD20抗原的抗体,其在称为B细胞的淋巴细胞上发现。抗体直接向癌性B细胞提供放射性,可用于治疗某些类型的非霍奇金淋巴瘤。

这种抗体的治疗有时被称为放射免疫疗法(RIT)。

化学标记的抗体:这些mAb具有强大的化疗(或其他)附着于其上的药物。它们也称为抗体 - 药物偶联物(ADC)。(该药物通常太强大,无法自行使用 - 如果不附加抗体,则会引起太多的副作用。)

用于治疗癌症的化学标记抗体包括:

  • Brentuximab vedotin(Adcetris ?),一种靶向CD30抗原(在淋巴细胞上发现)的抗体,其连接于称为MMAE的化学药物。该药用于治疗霍奇金淋巴瘤和间变性大细胞淋巴瘤。

  • ADO -曲妥单抗emtansine(Kadcyla ®,也称为TDM-1) ,靶向HER2蛋白,附着到称为DM1一个化疗药物的抗体。它用于治疗癌细胞 HER2过多的乳腺癌患者。

称为A相关药物尼白介素(ONTAK ®)是附连到来自引起白喉胚芽毒素被称为白细胞介素-2(IL-2)的免疫系统蛋白质。虽然它不是抗体,但IL-2通常附着在体内含有CD25抗原的某些细胞上,这使得它有助于将毒素递送到这些细胞。使用丹宁白蛋白diftitox治疗皮肤淋巴瘤(也称皮肤T细胞淋巴瘤)。它也正在研究用于多种其他癌症。

双特异性单克隆抗体

这些药物由2种不同mAb的部分组成,意味着它们可以同时附着在2种不同的蛋白质上。一个例子是blinatumomab(Blincyto),其用于治疗某些类型的急性淋巴细胞性白血病(ALL)。blinatumomab的一部分附着于一些白血病和淋巴瘤细胞上发现的CD19蛋白。另一部分附着于称为T细胞的免疫细胞上发现的蛋白质CD3。通过结合这两种蛋白质,这种药物将癌细胞和免疫细胞携带在一起,这被认为是导致免疫系统攻击癌细胞。

单克隆抗体可能的副作用

静脉注射单克隆抗体(注射到静脉内)。抗体本身是蛋白质,所以给它们有时会引起过敏反应。在药物首次被给予时,这更常见。可能的副作用可能包括:

  • 发热

  • 发冷

  • 弱点

  • 头痛

  • 恶心

  • 呕吐

  • 腹泻

  • 低血压

  • 皮疹

与化疗药物相比,裸体mAb倾向于具有较少的严重副作用。但他们仍然可能在某些人身上造成问题。一些mAb可能具有与其靶标的抗原相关的副作用。例如:

  • 贝伐单抗(Avastin ?)是一种靶向影响肿瘤血管生长的称为VEGF的蛋白质的mAb 。可引起高血压,出血,伤口愈合不良,血块和肾脏损伤等副作用。

  • 西妥昔单抗(Erbitux ?)是一种靶向称为EGFR的细胞蛋白的抗体,其在正常皮肤细胞(以及某些类型的癌细胞)上发现。这种药可以在一些人身上造成严重的皮疹。

共轭抗体可能比裸体mAb更强大,但也会引起更多的副作用。副作用取决于它们附着于哪种物质。

 

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(责任编辑:康安途海外医疗)

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