咨询电话:4000-980-586

康安途海外就医 添加微信

常见疾病库

当前位置: 康安途海外医疗 > 肿瘤新闻 > 非小细胞肺癌的治疗展望 新靶点新联合疗法

非小细胞肺癌的治疗展望 新靶点新联合疗法

时间:2017-08-02 11:38 来源:康安途 作者:海外就医-康康

根据第18届国际癌症年会Roy S. Herbst博士说,治疗范式在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)中不断发展,随着更多的重点放在合理的组合和生物标志物上。肺癌大会。
免疫检查点抑制剂已经破坏了转移性NSCLC患者的治疗方案,目前正在对这些药物进行脑转移患者的检查,传统的临床试验不包括在内。此外,研究正在通过生物标志物发现来改善患者选择和个性化护理。

医学肿瘤学主任赫伯斯特(Herbst)表示:“从2020年开始,我们将开始在脑转移患者中使用免疫治疗,耶鲁癌症中心和斯米洛癌症医院。“有些患者做得相当好,如果我们能够了解这些患者是谁,而另外80%的患者不好,我们需要比PD-L1更好的生物标志物。”

几种免疫检查点抑制剂获得NSCLC治疗的批准。在二线设置中,nivolumab(Opdivo)根据CheckMate 017和057试验的结果获得批准。根据KEYNOTE-010的结果,Pembrolizumab(Keytruda)被批准用于≥1%细胞上PD-L1表达的肿瘤。另外,阿替唑单抗(Tecentriq)已经根据OAK试验的结果获得了批准。

在二线设置中,最初指出了这些药剂,在III期关键试验中都有相似的发现。免疫治疗的反应率范围为14%〜20%,多西紫杉醇的反应率为9%〜13%。此外,与化疗相比,检查点抑制死亡风险大约降低了30%。
 

 

然而,前线设置的结果不太一致。在肿瘤细胞中具有≥50%PD-L1表达的患者中,与化疗相比,彭博罗珠单抗的死亡风险降低了40%。然而,在对具有PD1 L1表达的细胞的检查组026研究中,nivolumab与多西紫杉醇相比,无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)无改善。

最近还公布了其他混乱的前线报道,特别是针对MYSTIC试验的结果,其突出显示,对于具有≥25%PD-L1表达的NSCLC患者,单独使用durvalumab(Imfinzi)或与tremelimumab联合使用的功效缺乏。在III期试验中,该组合不能超过标准铂类化疗。

结合这些混合结果是前列腺素组合的疗效观察结果,导致了FDA批准.208年5月,FDA批准了12个月的PFS比例为56%,而单独使用化疗则为34%,而Pembrolizumab进展或死亡风险降低50%。但是,操作系统没有明显改善。

Herbst说:“对于没有突变成瘾癌症的患者,提高生存率的唯一方法是尽快让患者进行免疫治疗。“当然,如果有PD-L1表达在50%以上,可以单独使用PD-1。

但是,如果有人在PD-L1的0%至50%的范围内,您可以寻找临床试验,但如果不是试验组合[潘博瑞珠单抗和化学疗法]是合理的选择。“ 根据不一致的结果Herbst指出,目前正在进行生物标志物的开发,以便更好地了解敏感性和抵抗检查点抑制的标志物,而

在这一点上,唯一的FDA批准的检查点抑制剂的生物标志物是PD-L1,其主要定位于巨噬细胞,树突细胞和T细胞但不局限于B细胞。为了进一步探索其他标志物,研究人员查看了无应答者的谱。在大多数情况下,那些进展的人未能出现PD-L1的上调或活化的T细胞的任何证据。

使用治疗前和治疗后活检进行进一步研究,确定了几种T细胞标记物,以帮助进一步表征潜在的应答者。基于PD-L1和肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)的存在,鉴定出4类肿瘤。Herbst指出,这些亚类进一步表征为基于预处理活检的3种类型,并开发了一种测试。

 

对于新的诊断,1型肿瘤的特征是低CD3水平,代表非免疫原性肿瘤。2型具有高CD3水平和低颗粒酶B(GZB)和Ki-67表达,表明休眠状态。3型的特征是高CD3和高GZB和Ki-67。本来,在初步检查中,包括39例患者,1型(n = 19)和3型(n = 13)型肿瘤患者的结果相似:两组在1年时PFS概率均低于40%。对于2型组(n = 7),PFS概率在1年时为80%,保持一致至3年随访。18个月的OS概率为3型30%,1型约50%,3型肿瘤为100%。

根据这些观察结果,Herbst指出,目前正在为商业用途验证一种新的诊断方法,以帮助选择免疫治疗患者。此外,其他努力正在寻找发现获得性抵抗免疫治疗的机制。Herbst指出,在某些具有对检查点抑制剂的耐药性的情况下,观察到β2微球蛋白(B2M)的损失。继B2M损失后,受损的抗原呈递是常见的,支持该生物标志物的基本原理。进一步研究正在检查这个标记。

Herbst说:“我们真的处于十字路口,有针对性的疗法和免疫治疗,有很多代理商。“有这么多化合物,如此多的患者和许多试验,将由[肿瘤学家和研究人员]进行临床试验,继续使患者进行这些研究,以进行活检前和活检后,并进行肺功能研究,这对未来至关重要。“有这么多的化合物,这么多的病人,这么多的试验。这将由[肿瘤学家和研究人员]进行临床试验,继续使患者接受这些研究,进行活检前和活检后,并进行像肺-MAP这样的研究。这对未来至关重要。“有这么多的化合物,这么多的病人,这么多的试验。这将由[肿瘤学家和研究人员]进行临床试验,继续使患者接受这些研究,进行活检前和活检后,并进行像肺-MAP这样的研究。这对未来至关重要。“


添加康安顾问,想问就问

【康安顾问】

7*24小时响应服务需求,服药指导,膳食指导,报告解读,“一对一”定制服务,让您省时省力省心!每个康安顾问背后都有一个庞大的医生团队。

(责任编辑:康安途海外医疗)

评论

  • 相关推荐
  • 其他推荐

频道栏目

添加康安途医学博士免费咨询

已有 127822 名患者成功添加
专业医学博士,7*24小时响应服务需求,用药参考,前沿治疗,报告解读等解决您在治疗过程中遇到的所有问题。

肿瘤新闻文章

本周热门文章
咨询电话

微信咨询

微信

扫描二维码
免费咨询医学博士