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慢性淋巴细胞白血病(CLL)治疗新进展,依鲁替尼(ibrutinib)被肯定

时间:2017-08-14 15:16 来源:康安途 作者:海外就医-康康

ibrutinib(Imbruvica)的成功已经对慢性淋巴细胞性白血病(CLL)患者的几个群体产生了重大影响。然而,不是所有的患者都有反应,而且ibrutinib组合和其他新的方案正在被探索以改善结局,Julio Chavez博士说。


例如,在2017年ASCO年会上提出的III期GENUINE试验的结果显示,ublituximab(TG-1101)和伊布他他尼的组合对先前治疗的高危患者的客观反应率为78% CLL。

独立的多中心,开放标签,前瞻性III期研究正在探索在CLL患者(NCT02242942)中,obinutuzumab(Gazyva)加venetoclax(Venclexta)对obinutuzumab和苯丁酸氮芥的疗效和安全性。如果积极,查韦斯补充说,这可能导致患者的另外一线治疗方案。

查韦斯,谁在恶性血液学在莫菲特癌症中心部作品,讨论CLL的当前状态和新兴的方案在2017年期间,通过管道移动OncLive®的科学峰会的国家血液恶性肿瘤。在会议的采访中,他分享了他对ibrutinib的好处和挑战的认识,以及CLL中的新兴组合。

 

OncLive:你在CLL演讲中关注的是什么?

查韦斯:CLL是美国最常见的慢性白血病。我专注于可用于这种病症的新治疗方法,包括新药,以及潜在组合对这些患者未来治疗的疗效和毒性。

 

我们看到与ibrutinib有什么变化的结果?而且,当ibrutinib患者失败时,您该怎么办?

    

Ibrutinib已经彻底改变了CLL的治疗方式。它是一种口服药物,其耐受性普遍较好;然而,我们应该记住一些毒性,如增加出血,心房颤动或感染。那些是可以管理的,但我们必须记住,有潜在的合并症。

在基本所有环境中,伊布他尼的疗效在高风险患者,17p缺失者,老年患者,具有治疗无效的患者和复发/难治性患者中的功效令人印象深刻。成功在CLL中取得了显着成绩。

但是,有一些问题。如前所述,CR率低于10%。不用联合治疗,不管我们加入利妥昔单抗(Rituxan)还是我们是否使用苯达莫司汀和利妥昔单抗或化疗。它不会增加大部分的CR率。已经注意到,更深层次的缓解与CLL患者的良好结果相关。

另一个问题是患者因为几个原因停止了伊布他他汀治疗。无论是因为毒性还是疾病进展,结果都不好。特别是对于CLL中疾病进展的患者,有其他选择,但我们必须谨慎选择。

 

最近的数据显示,如果患者在伊布他滨进展,回到化学疗法或单克隆抗体不如去激酶抑制剂(如伊德利氏菌(Zydelig)或venetoclax))更有效。如果ibrutinib患者失败,下一步应该是FDA批准的药剂的venetoclax。威尼斯克拉克病可能是那些失败伊布鲁特尼的下一步。

你对ibrutinib和venetoclax的组合研究有什么想法?

在临床试验中,顺序治疗将是未来 - 不仅是伊布他他和伏那曲唑,而且还包括单克隆抗体,例如奥比妥珠单抗和苯妥拉明或其他单克隆抗体。Ibrutinib和venetoclax是一个有趣的组合;这是一个持续的试验。我们预计2017年ASH年会有一些早期的成果。试图将患者从疾病负担中解散出来,然后尝试用venetoclax实现深层反应的想法是非常有吸引力的。我们将实现我们在CLL患者中寻找的内容:MRD阴性。治愈是目标。

 

我们在2017年ASCO年会上看到III期GENUINE研究的数据。你对这次试验有什么看法?

Ublituximab是与obinutuzumab相似的单克隆抗体。它表现出作为单一药剂的良好活性,并且还与其它药物组合。再次,[我们已经发现]添加ibrutinib与单克隆抗体...可以导致更好的结果。

 

期待未来几年在这个景观,你希望我们能解决CLL治疗?

高效单克隆抗体与具有导致患者CR或MRD阴性的性质的激酶抑制剂的组合将是未来。我们期待着一项临床试验的研究结果,该研究结果探讨了obinutuzumab和苯丁酸氮芥与苯妥英和依托珠单抗的联合。如果这是一个积极的研究,它可能会有一个新的前线治疗被批准venetoclax和obinutuzumab。这将是非常令人兴奋的。

 

你想为社区肿瘤学家提供什么回家点?

评估整个病人。CLL有几个因素。我们谈论遗传学;有预后不良的患者,具有17p缺失和TP53突变的高风险CLL。那些是需要的地区的病人。此外,我们也需要专注于患者。并非所有患者都相同。有适合和年轻的患者可以处理强化治疗,但还有其他不适合的患者。有许多合并症,所以[如果他们有],我们不能给他们激酶抑制剂,如伊布他他。

尽管我们正在努力摆脱化疗,但我们必须记住,化疗在一小部分患者中是有效的。特别是在年轻患者和低危患者中,他们可以长期缓解。

我们有新的,令人兴奋的药物和低毒口服药物。但是,我们必须选择最适合病人的方法。[不重要]忘记化疗,因为我们取得了很好的成功,高CR率,还有MRD的消极性。

 

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(责任编辑:康安途海外医疗)

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