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溃疡性结肠炎可以使用JAK抑制剂治疗

时间:2019-11-27 14:45 来源:康安途 作者:康安途出国看病

  在最近几年发展中,JAK抑制剂的开发走过了近30年的历程。JAK激酶是一类胞内非受体酪氨酸激酶家族其通过与信号转导及转录激活蛋白(STAT) 之间的相互作用在细胞因子受体信号通路中发挥着重要作用。JAK/STAT信号通路轻视是与患者体内的多种炎症的发病动机有关系,从而JAK抑制剂已吸引了制药行业的极大关注。

托法替尼

  JAK激酶是一类胞内非受体酪氨酸激酶家族,该激酶家族有4个成员:JAK-1、JAK-2、JAK-3和TYK-2。信号转导及转录激活蛋白是一类能与靶基因调控区DNA结合的胞质蛋白,是JAK的下游底物。STAT家族中包括STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5A、STAT5B及STAT6等7个成员。JAK激酶介导细胞内大多数细胞因子的信号传导,如白介素(IL)类、干扰素(IFN)等,而且不同受体可激活不同亚型的JAK激酶,从而表现差异化的生物学功能。

  JAK-STAT信号通路是多种细胞生长、活化、分化、凋亡及其功能发挥过程中重要的一条细胞内信号转导途径。JAK激酶是一类非常重要的药物靶点,针对这一靶点而研发的JAK抑制剂主要用于筛选血液系统疾病、肿瘤、类风湿性关节炎及银屑病等治疗药物。JAK-1、JAK-2和TYK-2在人体各组织细胞中均有表达,JAK-3主要表达于各造血组织细胞中,主要存在于骨髓细胞、胸腺细胞、NK细胞及活化的B淋巴细胞、T淋巴细胞中。基于JAK激酶家族中各亚型的功能特点和特殊的组织分布,JAK-3已成为治疗自身免疫性疾病的热门靶标。

  目前,获得FDA、EMA批准的JAK抑制剂有Ruxolitinib (鲁索利替尼)、Tofacitinib (托法替尼)、Oclacitinib(奥拉替尼)以及Baricitinib 。获FDA、EMA批准或处于临床中后期的JAK抑制剂。托法替尼,JAK3及JAK1的抑制剂,由辉瑞公司研发,于2012年11月获FDA批准上市,用于治疗成人患者的对甲氨喋呤应答不充分或不耐受的中度至重度类风湿性关节炎。系首个获批用于RA治疗的口服JAK抑制剂。之后于2013年3月获得日本PMDA批准上市,商品名为Xeljanz。2017年3月16日,辉瑞中国宣布,CFDA已正式批准辉瑞公司的口服JAK抑制剂的上市申请。据悉,该药物被批准用于对甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的中度至重度类风湿关节炎成年患者的治疗。

  目前,托法替尼用于银屑病、溃疡性结肠炎、青少年特发性关节炎等适应症已接近获批;治疗克罗恩病、斑秃等适应症的临床试验也已经进入临床中后期。

  详情请到 医疗 http://www.kangantu.org/news/



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(责任编辑:康安途)

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