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转移性葡萄膜黑色素瘤使用卡博替尼治疗的效果怎么样?

时间:2019-05-24 10:34 来源:康安途 作者:康安途海外医疗

  转移性葡萄膜黑色素瘤(mUM)的生存预后很差,治疗选择也很有限。MET激酶可在UM上过度表达,既往研究提示MET抑制剂卡博替尼(CABO)表现出肿瘤抑制活性。A091201是一项按照2:1随机入组的2期临床研究,评价了CABO(每日60mg)与化疗(DTIC/TMZ)的无进展生存率(PFS);并通过全外显子测序(WES)和转录组测序(RNAseq)研究了基线转移肿瘤样本(n=19;1例肺,18例肝)。研究者将组学数据与OS相关联,并对来自TCGA的mUM与原发性肿瘤进行比较(n=80)。

转移性葡萄膜黑色素瘤

  在46例患者中,肝转移和LDH升高分别占96%和63%。毒性与以前的CABO和化疗报告相似。由于中期分析时PFS(p=0.964;HR=0.99)或OS(p=0.580;HR=1.21)均无差异,该试验已停止入组。在A091201研究中,WES显示肿瘤突变负荷为46±4(平均值±SEM),1年后OS曲线并无明显分离(p=0.14,双侧Wilcoxon秩和检验)。已知突变包括GNAQ/11、SF3b1、BAP1;新突变包括GOLGA6l10、PKD1L3和FAM228B。A091201和TCGA队列的基因表达特征在MET信号(p=7.87e-22)、T细胞炎症(p=0.004)、同源重组缺陷(p=0.004)、增殖(p=0.009)和低氧(p=5.2e-10)等存在显著差异(双侧t检验)。

  肿瘤免疫细胞富集分析显示,相对于TCGA(双侧Wilcoxon秩和检验),mUM组的M1:M2巨噬细胞较低(p=1.2e-10)和Tregs(p=6.0e-21)较高的患者有显著差异。在A091201(p=0.02)中,上皮间充质转化基因表达特征与更差的OS显著相关,血管生成特征趋向显著(p=0.21)(对数秩检验)。OS分离(OS≤1年)与血管生成/免疫相关分子neuropilin 1的表达增加相关。这项研究结果为原发性和转移性葡萄膜黑色素瘤。

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(责任编辑:康安途海外医疗)

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