吉三代/索非布韦维帕他韦在接受OST治疗的患者中耐受性良好有效

　　研究参与者和设计:　　

　　从2014年7月18日至2014年12月19日，参与者参与了3项国际、多中心、随机、开放标签试验，包括ASTRAL1-3(ClinicalTrials.gov:NCT02201940、NCT02220998和NCT02201953)。对基因型1-6的慢性HCV患者，给予吉三代（索非布韦维帕他韦）400mg/100mg固定剂量联合片剂12周。这些研究已经在之前被描述过。

　　接受OST的参与者有资格被纳入到星体研究中。如果患者在筛查的12个月内有显著的临床用药(由研究者评估)，或者在筛查阶段通过尿检阳性检测出非大麻素，而不是通过处方药来解释，则被排除在外。治疗期间或治疗后均未进行药物筛选。　　

　　研究端点:　

　　在这项分析中，终点包括治疗完成、依从性(剂量≥90%)、SVR12、安全性(不良事件[AEs]和严重AEs)和再感染。分析人群包括所有随机接受至少1剂量吉三代（索非布韦维帕他韦）的患者。通过将治疗期间接受的总剂量(由每次研究访问的药片数量决定)除以总预期剂量来计算依从性。SVR12定义为治疗结束后12周，通过COBASAmpliPrep/COBASTaqManHCV定量试验v2.0(RocheMolecularSystems)检测血清中可定量HCVRNA(<25IU/mL)的缺失。所有参与者在治疗结束后的第4、12(SVR12)和24周(SVR24)监测病毒复发情况。如前所述，我们对所有患者进行了HCVNS5A/NS5B的深度测序，在基线和病毒学失败时，我们无法区分病毒复发和再次感染。　　

　　统计分析:　　

　　在接受和未接受OST的患者中，比较了治疗完成、依从性≥90%、SVR12和安全性的参与者比例。采用双侧Fisher精确检验进行比较。所有的P值都是双面的；0.05为差异有统计学意义。

　　对来自ASTRAL临床试验的数据进行的事后分析表明，在最近未使用过药物、接受过吉三代（索非布韦维帕他韦）治疗的人群中，SVR12在接受和未接受OST的人群中没有显著差异。这些发现支持了当前国际临床建议，提倡对接受OST的人进行HCV治疗。　　

　　在这项后分析中，类似的SVR12结果与之前接受OST治疗的患者中基于干扰素的HCV治疗和无干扰素DAA治疗慢性HCVG1的数据一致。然而，考虑到几乎所有DAA治疗在接受OST的患者中的研究都局限于HCVG1、G4或G6患者，这项研究增加了大量的文献。在这项研究中，接受OST的慢性HCVG3患者的SVR12为96%。这是令人鼓舞的，考虑到相当大比例的接受OST的人感染了这种基因型。　　

　　这项研究有几个局限性。基线时的活跃吸毒者被排除在参与范围之外，他们代表了参与护理的特定人群。本研究未收集治疗期间或治疗后注射药物使用或尿液药物检测的数据。这些发现可能不能推广到其他PWID人群(特别是那些最近使用过药物的人群)。本研究的样本量和随访时间有限。需要进一步的研究，特别是对再感染的特征进行研究。最后，这是一个没有预先指定的事后分析。然而，由于在接受OST的人群中缺乏DAA治疗结果的数据，这些数据可能为该人群的HCV管理提供重要信息。　　

　　总之，这些数据表明，吉三代（索非布韦维帕他韦）在接受OST治疗的患者中耐受性良好且有效。本研究强调了进一步进行更大样本量的临床试验以评估持续用药人群DAA治疗的重要性。详情请扫码咨询：