吉三代/索非布韦维帕他韦治疗的患者中许多前域有显著改善

　　在几项ASTRAL研究的第一项中，Feld等人进行了一项为期12周的3期双盲安慰剂对照研究，涉及全球624名基因型1、2、4、5和6的慢性HCV患者。患者被随机分配到治疗组(每日一次的400毫克sofosbuvir和100毫克velpatasvir的联合片剂)或安慰剂。在治疗后12周，测量HCVRNA水平以评估SVR-12高于85%的治疗效果。治疗组患者的资料包括:代偿性肝硬化(19%)，既往治疗经历(32%)，主要包括Peg-IFN治疗(89%)，平均年龄54岁。Feld等人报告了所有患者群体中SVR率的显著升高，无论是刚接受治疗的还是已接受治疗的。　　

　　虽然被分配到安慰剂组的患者没有引起SVR，但被分配到联合吉三代治疗组的SVR达到了惊人的99%。药物组合是有效的在所有的HCV基因型，SVR利率100%的基因型2，4，6，99%1b基因型，在基因型198%，和97%之间基因型5.20此外，SVR利率居高不下而不管患者肝硬化以及他们是否收到之前的治疗。虽然主要目的是评估疗效，但通过不良反应率和患者报告的结果来记录治疗安全性。只有2名接受治疗的患者(均感染基因1型)出现病毒学失败，而大约2%的患者出现严重的不良副作用。此外，索菲布韦/维帕他韦治疗不会增加对不良健康事件的敏感性。　　

　　为了更好地了解HCV治疗后与健康相关的生活质量、对疲劳的影响和工作效率，Younossi等人在研究期间和研究后定期收集患者的自我管理问卷。调查问卷涵盖了广泛的生理和心理领域。随着研究的进展，在总体健康、情绪健康、活动/能量、焦虑和身体功能方面的统计显著改善被记录下来。21.在治疗结束后24周的随访问卷中，在身体疼痛、社交功能、心理健康、疲劳和工作出勤率等方面报告了相同领域的增加，以及其他方面的改善。安慰剂组的患者没有报告在治疗结束后生活质量的改善。　　

　　这些结果证实了索菲布韦/维帕他韦联合治疗有肝硬化和无肝硬化的HCV患者的疗效和安全性。　　

　　为了解决潜在的难以治愈的人群，Foster等人22与ASTRAL-2和ASTRAL-3调查者进行了两项随机的3期开放标签研究。他们纳入了基因型2或3的患者，有或没有治疗经验，有或没有肝硬化。22名患者根据基因型被分离并随机分配到两个治疗组:每日一次的400毫克索菲布韦和100毫克velpatasvir联合片剂，持续12周或400毫克索菲布韦加基于体重的利巴韦林，持续12周或24周。soosbuvir/velpatasvir联合片剂治疗组基因2型患者的SVR达到99%。soosbuvir联合基于体重的利巴韦林治疗12周是无肝硬化基因2型HCV患者的替代方案，94%的患者实现了SVR。　　

　　同样的方案可用于基因3型HCV患者，SVR成功率为80%，耐受性相似，尽管该组患者延长了24周的治疗时间。在ASTRAL-3试验中，基因3型治疗初治和有经验的患者被分成两个治疗组，一组接受每日12周的吉三代治疗，另一组接受24周的sofosbuvir+基于体重的利巴韦林治疗。在吉三代(索非布韦维帕他韦)组中，95%的基因3型患者实现了SVR(95%CI，92%-98%)，而在sofosbuvir和基于体重的利巴韦林组中，实现SVR的患者为80%(CI，75%-85%)。　　

　　也评估了吉三代组肝硬化患者的疗效，他们达到了91%的SVR，而sofosbuvir/ribavirin组为66%的SVR。22例不良健康事件在sofosbuvir/ribavirin组比在吉三代组更有可能发生(71.3%vs52.3%)。目前，对于慢性肾病或肌酐清除率小于30ml/min的患者，索菲布韦无需调整剂量。与ASTRAL-1研究的情况一样，Younossi等人记录了患者在治疗期间和治疗后的报告结果。在治疗4周后，统计和临床观察到在接受吉三代治疗的患者中许多前域有显著改善，包括身体和情感健康、身体疼痛和一般健康。　　

　　索菲布韦/利巴韦林治疗产生了不同的结果，患者报告身体疼痛增加，情绪健康和福祉更差。患者的社会功能和身体健康也受到损害，低于基线水平。吉三代对全身健康，特别是难以治愈的基因3型患者的直接益处优于sofosbuvir联合基于体重的利巴韦林治疗。吉三代可以在老挝东盟、印度药厂和孟加拉碧康等买得到。详情请扫码咨询：