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索非布韦诱导肝癌细胞中EGFR的激活

时间:2020-09-23 10:55 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  细胞周期调节因子如B-MYB和细胞周期蛋白D1的表达在许多不同水平上受到强烈调节。有趣的是,这两种蛋白质中的一个共同的上游调节是表皮生长因子受体(EGFR)。因此,我们旨在研究索非布韦治疗是否也影响EGFR表达。经索非布韦处理的HepG2细胞显示EGFR蛋白表达增加,相比之下,在HEK293细胞中未观察到。

索非布韦诱导肝癌细胞中EGFR的激活

  此外,我们检查了索非布韦治疗后在原代人肝细胞(PHH)中是否也发生了EGFR及其下游靶标B-MYB的表达升高。存在索非布韦时,EGFR和B-MYB蛋白水平均升高。B-MYB和Cyclin D1表达的EGFR激活驱动的反式激活需要,作为第一个步骤,EGFR的磷酸化。

  为了验证在经过索非布韦处理的细胞中EGFR越来越被磷酸化,将HepG2和HEK293细胞饥饿24小时,然后用索非布韦或溶媒对照处理不同的时间(0-240分钟)。记录了索非布韦处理后EGFR磷酸化的时间依赖性增加,而DMSO对照未显示出磷酸化增加。在HEK293细胞中,索非布韦对EGFR磷酸化没有影响。为了进一步研究索非布韦治疗后EGFR激活的功能相关性,我们使用了EGFR抑制剂埃洛替尼(ERL)和索非布韦。

  添加ERL导致EGFR,pEGFR,B-MYB和Cyclin D1的表达降低。此外,我们证实了ERL的存在诱导了细胞凋亡,并阻止了索非布韦相关的增殖增加。总之,索非布韦特异性地改变了肝细胞中EGFR的表达和激活,进而导致其下游靶标的表达增加。这些事件可以通过在索非布韦治疗期间使用EGFR抑制剂来预防。更多关于索非布韦的问题,比如索非布韦多少钱一瓶,可微信扫描下方二维码了解:

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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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