Dacomitinib达克替尼与吉非替尼作为非小细胞肺癌患者的一线治疗比较

　　背景：达克替尼是第二代、不可逆的EGFR酪氨酸激酶抑制剂。我们将其与可逆EGFR酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼在晚期EGFR突变阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗中的疗效和安全性进行了比较。　　

　　方法：在这项国际、多中心、随机、开放标签、3期研究(ARCHER1050)中，我们招募了患有新诊断晚期NSCLC和一个EGFR突变（外显子19删除或Leu858Arg)。我们随机分配参与者(1:1)接受口服达克替尼45毫克/天（28天周期）或口服吉非替尼250毫克/天（28天周期），直到疾病进展或满足其他停药标准。　

　　按种族和EGFR突变类型分层的随机化是通过中央交互式网络响应系统分配的计算机生成的随机代码完成的。主要终点是在意向治疗人群中通过隐蔽独立审查评估的无进展生存期。在接受至少一剂研究治疗的所有患者中评估安全性。　　

　　发现：2013年5月9日至2015年3月20日期间，452名符合条件的患者被随机分配接受达克替尼(n=227)或吉非替尼(n=225)。无进展生存期的中位随访时间为22·1个月（95%CI20·3-23·9）。根据隐蔽独立审查，达克替尼组的中位无进展生存期为14·7个月（95%CI11·1-16·6），吉非替尼组为9·2个月（9·1-11·0）（0·59，95%CI0·47-0·74；p<0·0001)。　　

　　最常见的3-4级不良事件是痤疮样皮炎（接受达克替尼的227名患者中有31名[14%]，接受吉非替尼的224名患者中没有一名）、腹泻（19[8%]对两名[1%]）和丙氨酸升高转氨酶水平（两个[1%]对19[8%]）。　　

　　接受达克替尼治疗的21名(9%)患者和接受吉非替尼的10名(4%)患者报告了与治疗相关的严重不良事件。达克替尼组发生了2例与治疗相关的死亡（1例与未治疗的腹泻有关，1例与未治疗的胆石症/肝病有关）和吉非替尼组中的1例（与乙状结肠憩室炎/破裂并发肺炎有关）。　　

　　解读：在EGFR突变阳性NSCLC患者的一线治疗中，达克替尼Dacomitinib比吉非替尼显着提高了无进展生存期，应被视为该人群的新治疗选择。详情请扫码咨询：