来那度胺Lenalidomide作为不适合或不计划立即进行移植的患者的一线治疗

　　来那度胺作为未接受ASCT的NDMM患者的一线治疗的批准和使用得到了两项大型3期临床试验的支持，即来那度胺和地塞米松与标准沙利度胺的前线调查(FIRST)和MM-015试验，其中包括患者年龄≥65岁或因合并症不适合进行ASCT。　　

　　首先，与12个马法兰、泼尼松和沙利度胺(MPT)周期或18个28天周期Rd(Rd18)相比，持续服用来那度胺加低剂量地塞米松(Rd)直至疾病进展显着延长了PFS.然而，应该指出的是，FIRST中连续Rd和Rd18组之间实际治疗的中位持续时间差异很小：分别为18.4个月和16.6个月。在FIRST中，Rd直至进展的中位PFS为26个月，而西南肿瘤组(SWOG)S0777试验中接受六个周期Rd的患者的中位PFS为30个月，以及在MAIA中接受Rd中位时间为21.3个月的患者为32个月。　　

　　在FIRST中，连续Rd与MPT相比也显着增加了总生存率(OS)，但与Rd18相比没有显着增加（OS在连续Rd和Rd18组中相似）。在MM-015中，一线美法仑、泼尼松和来那度胺(MPR)随后连续使用来那度胺直至进展(MPR-R)与MPR或美法仑加泼尼松(MP)相比，没有随后使用来那度胺，显着延长了PFS。　　

　　随后的3期EMN01试验比较了MPR与环磷酰胺、泼尼松和来那度胺(CPR)与Rd，报告MPR与Rd的疗效相似但Rd的不良事件(AE)曲线明显更有利，尽管与“经典”MP方案相比，美法仑剂量减少。　　

　　在第一项前瞻性、随机、3期试验中，采用虚弱调整方法治疗NDMM和中等健康水平的老年患者，国际骨髓瘤工作组(IMWG)虚弱评分为1的患者随机接受连续标准剂量Rd或剂量/时间表调整的Rd诱导，然后是来那度胺Lenalidomide维持。中位随访25个月后，在两个治疗组中观察到相似的反应、PFS和OS。　　

　　最近的3期试验表明，Rd在治疗NDMM中的有益作用可以通过与第二种新型药物联合使用来增强。在SWOGS07773期试验中，将蛋白酶体抑制剂硼替佐米(V)添加到Rd双峰骨架(VRd)中，与单独使用Rd相比，作为诱导治疗的新诊断患者未立即进行ASCT，可进一步延长PFS和OS。　　

　　因此，VRd三联体现在在欧洲被批准仅用于被认为不符合ASCT条件的患者。在MAIA3期试验中，单克隆抗体达雷妥尤单抗(D)被添加到Rd(DRd)中，与单独Rd相比，显着延长了PFS并增加了MRD阴性和≥CR率。DRd现在在欧洲也被批准用于治疗不适合进行ASCT的NDMM患者。详情请扫码咨询：