他达拉非Tadalafil的有效和安全使用临床药理学方法

　　有效和安全使用他达拉非（Tadalafil）的临床药理学方法导致阴茎勃起的作用机制涉及抑制 PDE5，PDE5 是位于海绵体血管平滑肌细胞中的主要环鸟苷单磷酸 (cGMP) 水解酶。性刺激触发内皮依赖性松弛因子一氧化氮 (NO) 的释放，通过蛋白激酶 G 刺激鸟苷酸环化酶的释放，细胞内 cGMP 增加，从而导致细胞内钙离子减少，并且，最终，小梁勃起组织的松弛和阴茎螺旋动脉的扩张。血流量的增加导致海绵体的窦状隙充血，白膜压缩排出海绵体的膜下小静脉并减少静脉流出，增加阴茎血压并导致勃起。

　　这种机制主要用于维持肿胀阶段，而神经元源性 NO 主要活跃于勃起功能的诱导。抑制 PDE5 会延长神经刺激的效果。他达拉非与 PDE5 抑制剂西地那非和伐地那非一样，竞争性地阻断 PDE5 对 cGMP 的水解，从而促进 cGMP 的积累和血管平滑肌的松弛。cGMP 浓度增加会产生更高的 PDE5 启动子活性。cGMP 积累会刺激 cGMP 降解，但药理学 PDE5 抑制作用会阻止这种负反馈过程。因此，使用 PDE5 抑制剂，勃起以生理方式发展，并且仅在性刺激下进行。

　　慢性 PDE 抑制，通过 PDE5 启动子的持续激活，可能上调 PDE 表达，因此与药物快速防御的发展有关。已经表明，在大鼠阴茎的小梁平滑肌中，西地那非适度下调 PDE5。慢性 PDE5 抑制的临床长期后果仍然未知。据报道，20% 的长期服用西地那非的患者需要增加剂量，而 17% 的患者因失去疗效而停药。慢性给药获得的阳性勃起反应也可能与功能性组织改变有关，包括毒蕈碱受体的上调，或导致内皮 NO 合酶激活的转导机制。由于 PDE 在不同组织中表达，选择性是 PDE 抑制剂治疗应用的先决条件。他达拉非对 PDE5 有选择性，对 PDE6 的抑制作用很小，用于视网膜中的视觉转导。对于 PDE5，抑制 PDE6 需要 780 倍的他达拉非浓度，抑制 PDE11（一种生理功能未知的酶）需要 14 倍的浓度。他达拉非对 PDE1（在大脑、心肌和血管平滑肌细胞中表达）的非选择性可能导致血管舒张和心动过速。

　　他达拉非被迅速吸收，最大血浆浓度出现在 2.0 小时，延长的终末半衰期为 17.5 小时。他达拉非的吸收速度和程度不会因食物摄入、年龄、糖尿病或轻度至中度肝功能不全而改变。从给药到勃起效应的最早显着时间，客观上由秒表在安慰剂对照设计中确定，他达拉非 20 毫克为 16 分钟，10 毫克剂量为 30 分钟。这表明在达到最大血浆浓度之前达到了有效血浆水平。尽管如此，大多数男性需要更多时间才能使他达拉非达到最佳效果；尤其应鼓励重度ED患者或老年患者优化性刺激周期。

　　在健康受试者中，超过 2.5-20 mg 的范围内，他达拉非的全身暴露量随剂量成比例增加。每日一次给药后 5 天内可达到稳态血浆浓度，其暴露量约为单次给药后的 1.6 倍。现在他达拉非的价格是多少，更多详情可咨询下方微信。