透明细胞肉瘤 (CCSA) 是一种罕见的恶性肿瘤，其特征是特定的 t(12;22) 易位，导致EWSR1基因重排和 MET 过表达。我们前瞻性地研究了酪氨酸激酶抑制剂克唑替尼（crizotinib）在晚期或转移性 CCSA 患者中的疗效和安全性。基于在CCSA MET参与和缺乏标准治疗晚期患者的，强有力的理由存在探索靶向MET酪氨酸激酶受体疗法，如克里唑替尼。MET 参与导致多个下游信号通路的激活，包括磷脂酰肌醇 3 激酶 (PI3K)/AKT、RAS/MAPK 通路等。
虽然 CCSA 中存在几个用于未来研究的活性靶点，但我们的研究集中在 MET 受体作为克唑替尼抑制的靶点。克唑替尼是一种小分子 TKI，可抑制 MET、间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 和 ROS 原癌基因 1 受体酪氨酸激酶 (ROS1)。它通过竞争性抑制三磷酸腺苷与受体的结合来干扰通路，从而阻止磷酸化。这阻止了下游级联事件，抑制了 MET 依赖性细胞的生长和存活。克唑替尼被批准用于肿瘤为 ALK 或 ROS1 阳性的转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的一线治疗，250毫克每天两次是推荐的成人口服剂量。
欧洲癌症研究与治疗组织 (EORTC) 启动了一项多国、多肿瘤、前瞻性 II 期临床试验 (EORTC 90101 'CREATE')，以评估克唑替尼在以MET和/或ALK改变。CREATE 在 6 个疾病特异性队列中包括 ALK 或 MET 驱动的肿瘤类型。我们在这里展示了独立的 CCSA 队列结果。
CCSA 患者每天两次口服克唑替尼250毫克。主要终点是客观缓解率（ORR），次要终点包括缓解持续时间、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、无进展率（PFR）、总生存期（OS）、OS率和安全。研究设计的重点是MET+ 疾病，通过荧光原位杂交记录了EWSR1基因的重排。
在 43 名同意局部诊断为 CCSA 的患者中，36 名中央确诊为 CCSA，其中 28 名符合条件、接受治疗和可评估。28 名患者中有 26 名患有MET+ 疾病，其中一名获得确认的部分缓解，17 名患者病情稳定 (SD)（ORR 3.8%，95% 置信区间：0.1-19.6）。MET+ CCSA 的进一步疗效终点是 DCR：69.2%（48.2% 至 85.7%），中位 PFS：131 天（49-235），中位 OS：277 天（232-442）。
3、6、12 和 24 个月的 PFR 分别为 53.8% (34.6–73.0)、26.9% (9.8–43.9)、7.7% (1.3–21.7) 和 7.7% (1.3–21.7)。在两个可评估的MET 中- 患者，一名病情稳定，一名病情进展。最常见的治疗相关不良事件是恶心 [18/34 (52.9%)]、疲劳 [17/34 (50.0%)]、呕吐 [12/34 (35.3%)]、腹泻 [11/34 (32.4%) )]、便秘 [9/34 (26.5%)] 和视力模糊 [7/34 (20.6%)]。在MET+ CCSA 中使用克唑替尼的 PFS 与使用单药多柔比星在非选择性转移性软组织肉瘤中获得的一线结果相似。PFS 与帕唑帕尼在既往治疗过的肉瘤患者中取得的结果相似。现在克唑替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。
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