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卡博替尼cabozantinib可解决患有骨骼损伤的未感染肿瘤小鼠的骨扫描

时间:2021-06-01 16:28 来源:康安途 作者:康安途海外就医

  受体酪氨酸激酶抑制剂卡博替尼(XL184,BMS-907351Cometriq)已对多种适应症显示出令人印象深刻的临床活性,最终在最近批准用于甲状腺髓样癌。在对骨骼(前列腺、乳腺)具有趋向性的恶性肿瘤中,关于这种药物的早期临床报告的一个显着特征是骨骼扫描的快速和完全分辨率,即使在已经证明可以带来生存益处的疗法中,这种现象也几乎从未观察到。 

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  在去势抵抗性前列腺癌中,并非所有常规反应指标都会在治疗后发生显着变化,这增加了卡博替尼可能损害寻骨放射性核素整合到重塑骨中的能力的可能性。为了检验这个假设,我们通过对非荷瘤小鼠的物理伤害手术诱导骨重塑,并进行了18F-氟化钠(18F-NaF)正电子发射断层扫描(PET)和99m-亚甲基二膦酸锝(99mTc-MDP)单光子发射计算机断层扫描(SPECT)扫描卡博替尼和相关抑制剂治疗前和治疗后。  

  在用卡博替尼治疗的动物中观察到骨重塑部位任一放射性示踪剂的积累持续减少。鉴于已知卡博替尼可抑制几种受体酪氨酸激酶,我们用各种排列的更具选择性的抑制剂给动物用药,以尝试完善骨扫描分辨率的分子基础。  

  血管内皮生长因子受体(VEGFR)抑制剂阿西替尼、MET抑制剂克唑替尼、在已知的生物活性剂量下,该组合也不能抑制18F-NaF的积累。  

  总之,尽管卡博替尼cabozantinib抑制放射性核素掺入正在进行骨重塑的病灶的机制仍然未知,但这种现象发生在肿瘤幼稚模型中表明在解释这一事件的临床意义时应谨慎行事。详情请扫码咨询:

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(责任编辑:康安途海外就医)

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