多泽润/达克替尼副作用怎么解决

　　ARCHER 1042研究旨在探讨预防性治疗对晚期非小细胞肺癌晚期达克替尼/多泽润（泛HER抑制剂）治疗的患者的SDAEI，腹泻和QoL的影响。研究表明，与安慰剂相比，强力霉素（i）将≥2 SDAEI的全因率降低了50％（强力霉素为23.2％，安慰剂为46.6％；P= 0.016）；（ii）与Skindex-16总成绩的恶化程度降低相关；（iii）降低了由于TEAE导致的永久性停药达克替尼的发生率（7.1％vs安慰剂组13.8％）；（iv）降低了SDAEI药物治疗的发生率（50.0％比安慰剂为65.5％）。EGFR TKI损害角质形成细胞的生长，迁移和趋化因子表达，从而导致炎症细胞募集和皮肤损伤。由于其抗炎特性，已在与EGFR抑制剂相关的皮肤毒性的预防管理中评估了强力霉素，四环素和米诺环素。

　　在使用Panitumumab的皮肤毒性评估方案（STEPP）试验中，使用panitumumab治疗结直肠癌患者，≥2级皮肤毒性发生率在接受局部类固醇和强力霉素（100 mg每日两次的预防性治疗）的组中为29％ 6周），接受反应治疗的组中有62％。此外，接受预防治疗的患者比接受治疗的患者表现出更少的QoL损伤。ARCHER 1042与强力霉素的结果与STEPP试验和Pan Canadian Rash试验的结果一致。ARCHER 1042研究中使用的强力霉素剂量与STEPP试验中使用的强力霉素剂量相同，但ARCHER 1042中的使用时间较短。尽管不能从ARCHER 1042数据中确定最佳剂量的强力霉素4周内见效果。

　　据我们所知，ARCHER 1042研究是第一个评估局部类固醇作为EGFR抑制剂诱导的皮肤毒性的单一预防性治疗方案的研究。我们评估了丙酸氯吡甲酮，因为它能减少皮肤炎症和瘙痒。我们的结果表明，与安慰剂相比，阿昔洛米松在统计学上没有显着降低SDAEI≥2级的全因果关系。然而，与安慰剂相比，氯吡酮在以下几个方面具有积极的作用：氯吡酮（i）与Skindex-16总评分的降低程度相关；（ii）降低了因TEAE导致的永久性停药达克替尼的发生率（8.5％vs安慰剂组13.8％）；（iii）降低了SDAEI药物治疗的发生率（52.5％比安慰剂治疗的65.5％）。

　　如前所述，强力霉素和阿氯米松均可减少患者报告的皮肤科不良事件的负面影响。这种减少发生在治疗的前4周，通常是达克替尼的AE高峰期。三个治疗组的Skindex-16评分在第8周趋同；是否归因于症状的稳定或预防的影响较小尚无定论。

　　我们已将益生菌VSL＃3评估为预防性腹泻的治疗方法，因为该益生菌已显示出可降低辐射诱发性腹泻的总体发病率和3-4级发病率。我们的结果表明，与安慰剂相比，益生菌对（i）所有因果，所有级别或≥2级腹泻的发生率没有影响；（ii）腹泻伴随药物治疗的发生率；（iii）经修订的OMDQ评估的QoL；（iv）平均DBI。相反，与安慰剂相比，强力霉素（i）降低了全因性，≥2级腹泻的发生率，尽管这没有统计学意义；（ii）减少了腹泻伴随药物治疗的发生率（46.4％vs安慰剂为62.1％）；（iii）降低了平均DBI，尽管这没有统计学意义。辐射引起的腹泻和达克替尼诱导的腹泻是否通过不同的机制发生，以及后者是否可能是炎症介导的，还有待观察。

　　总之，这项研究表明，多西环素是一种有前途的预防性治疗方法，可用于治疗达克替尼诱导的≥2级SDAEI，并减少皮肤病性AE的QoL恶化。VSL＃3益生菌在控制达克替尼诱导的腹泻AE方面无积极影响，突显了对其他预防策略的需求。微信扫描下方二维码：