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目前获批上市的间变性淋巴瘤激酶ALK抑制剂有多少种?

时间:2018-11-23 13:18 来源:康安途 作者:康安途海外医疗

  ALK,中文名为间变性淋巴瘤激酶(Anaplastic Lymphoma Kinase),此基因负责编码一种称为ALK的受体酪氨酸激酶(Receptor Tyrosine Kinase, RTK),其属于受体酪氨酸激酶家族的成员之一。RTK负责细胞的信号传导,将细胞表面所接收到的信号传递至细胞内。当细胞表面的激酶(RTK)受到刺激,并与位于附近的相似激酶结合后(形成二聚体),一种称为磷酸基团的标记物将会附着于此二聚体——该过程称为“磷酸化”。磷酸化过程将激活ALK,使其将磷酸基团转移到下游通路的蛋白上,并进而激活下游蛋白。这是一个连续的激活过程:该信号通路中的一系列蛋白通过ALK磷酸化将一一被激活。

间变性淋巴瘤激酶

  ALK基因常见的致病性突变为基因重排,包括易位和倒位。ALK基因重排使ALK在未形成二聚体前允许磷酸化过程的发生,也因此ALK融合蛋白将持续处于激活状态,并激活其下游通路,进而造成细胞过度增殖,导致肿瘤的发生。

  ALK基因错义突变:成神经细胞瘤。ALK基因融合:间变性大细胞淋巴瘤、结直肠癌、炎性成肌纤维细胞瘤、非小细胞肺癌和卵巢癌。ALK基因融合在一个非小细胞肺癌患者亚群中常出现,而ALK抑制剂对这类病人的治疗是有效的。由于ROS1和ALK有高度同源性,因此ALK抑制剂(克唑替尼)对ROS1阳性的非小细胞肺癌患者的治疗也是有效的。目前FDA所批准的包括以下五种。

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(责任编辑:康安途海外医疗)

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