丙型肝炎病毒(丙肝)的异质性是导致一些患者未能研制出有效疫苗和缺乏成功抗病毒治疗的原因。我国对丙肝多肽的免疫应答和区域或种族特异性基因型的了解甚少。本研究的目的是研究中国不同地区、不同种族的丙肝抗体对丙肝多肽和丙肝基因型的免疫应答。共采集我国6个地区丙肝携带者363份血清样本。采用ELISA法检测丙肝肽段的免疫应答。
采用巢式RT-PCR检测丙肝基因型。我们发现不同地区或同一地区不同种族的血清样本抗丙肝抗体中和率存在显著差异。对于西藏和新疆的样本，丙肝肽中和率分别为3.2%和30.8%。西藏和新疆样品的基因型具有明显的异质性，包括I型、II型、III型和多型(I/II/III、I/II、I/III、II/III)。1例多基因型(I/II/III)丙肝感染的特异性样本包括I型、II型、III型、II/III型和一种未分类基因型。
这些研究表明，抗丙肝抗体对丙肝多肽的免疫应答在不同地区和种族之间存在差异。丙肝基因型在西藏藏族和新疆维吾尔族人群中的分布与中国内陆地区不同。此外，在多种丙肝基因型的丙肝感染中发现了一个“主”基因型，II型。
近几十年来，中国丙型肝炎病毒(丙肝)感染的发病率稳步上升，并预计在未来几年将进一步加剧。基于肽的疫苗已经在临床前和临床试验中产生并测试。然而，基于肽的有效疫苗的开发受到丙肝高遗传变异性的严重阻碍。
抗病毒体液免疫应答在丙肝感染过程中起着重要作用。病毒清除与抗包膜抗体的产生有关，血清中较高水平的抗包膜抗体可以预防黑猩猩感染丙肝。然而，抗体产生和它潜在的中和免疫反应之间的相关性仍然很大程度上是未知的。
丙肝属于黄病毒科4科的hepacivirus属。丙肝有6种不同的基因型，基于核酸序列的亚型有70多种。因此，丙肝病毒的特点是高度的遗传异质性，这是疫苗研制困难和缺乏治疗效果的原因。在中国，I型和II型丙肝基因型的流行早有报道6。然而，对丙肝肽段的免疫应答了解甚少，丙肝基因型在中国的区域特异性分布尚未得到充分评价。
在本报告中，我们对中国6个地区的大量丙肝携带者进行了血清学和分子研究，以确定丙肝抗体对丙肝多肽的免疫应答以及丙肝基因型在中国不同地区、不同种族的分布模式。
丙肝病毒株的基因分型在流行病学研究和临床实践中具有重要意义。特别是，序列多样性的检测可以帮助了解血清学反应性、毒力和对治疗的反应的不同模式。虽然我们已经知道有效的T细胞应答在丙肝感染中是至关重要的，但是中和抗体也发挥着关键作用。免疫球蛋白预防可预防丙肝感染19~20例。
对急性感染人群的研究也表明，快速诱导中和抗体可能提供保护。此外，在感染急性期出现的抗体可以中和黑猩猩接种的感染剂量的丙肝23。另一项研究的结果也表明，慢性感染患者产生低水平或没有中和抗体。因此，病毒之间的序列差异可能决定了它们对抗体中和作用的易感性。研究丙型肝炎病毒感染中抗原-抗体相互作用的性质，有助于更好地了解抗体缺乏或较差的中和效果，并有助于利用特异性抗丙型肝炎免疫球蛋白开发新的治疗策略。
在本报告中，我们证明了在中国不同地区或同一地区不同种族的人血清样本中，抗-丙肝中和前后的中和率和平均OD值存在显著差异。特别是在西藏和新疆地区的血清样本中，只有3.2%和30.8%的抗-丙肝阳性血清样本被丙肝肽中和。这些数据表明，来自单一丙肝基因型的丙肝肽的免疫反应因地区和种族而异。原因之一可能是不同地区、不同种族的人血清中抗丙肝抗体滴度不同。丙肝基因型可能不同。
对治疗的反应取决于几个因素，例如病毒基因型和患者特征1。因此，追踪不同基因型的丙肝病毒在临床应用中具有重要的意义。在本研究中，我们发现，丙肝基因型在藏族和维吾尔族人群中的分布与中国内地地区不同。在藏族和维吾尔族丙肝RNA阳性样本中，有I型、II型、III型和多型3种类型。
在中国大部分省份，I型和II型丙肝基因型的流行情况以前都有报道6。I型病毒株是欧洲和北美最普遍和最难治疗的病毒株，是最大的未满足治疗需求。基因型II和III似乎在远东更为普遍。在其他基因型中，基因型IV首先主要分布在中东，然后是中非，而基因型V和VI分别主要分布在南非和东南亚。这种丙型肝炎病毒的异质性给丙型肝炎病毒感染的诊断和丙型肝炎疫苗的研制带来了一系列的困惑。
本研究采用巢式pcr检测多重基因型(I/II/III)丙肝感染。特别是，我们发现一个“主”基因型II型(59.86%)存在于不同丙肝基因型的多重感染中，这可能是区域特异性或种族特异性的。
我国不同地区抗-丙肝阳性患者不同基因型不同多肽抗原的感染情况尚不清楚。VicenteSentandreu等人认为重组可能是丙肝遗传变异的一个潜在相关机制。进一步研究不同丙肝基因型/亚型之间的重组可能会导致更有效的预防和治疗丙肝感染。详情请扫码咨询：
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