咨询电话:4000-980-586

康安途海外就医 添加微信

常见疾病库

当前位置: 康安途海外医疗 > 乙肝新闻 > TFV和TAF的保护作用情况

TFV和TAF的保护作用情况

时间:2020-09-28 14:22 来源:www.kangantu.com 作者:康安途海外就医

  为了比较TFV和TAF的保护作用,进行了研究以确保与每个ARV孵育后,极化子宫内膜(EM)上皮细胞中存在相当浓度的TFV-DP。这些研究是基于以下认识而进行的:TAF在临床上以比TFV更低的剂量给药,并且TAF在细胞内转化为TFV-DP的效率比TFV22高得多。用不同剂量的TFV或TAF处理EM上皮细胞24小时,并测定细胞内TFV-DP水平7。使用该数据作为标准曲线,然后我们计算了将导致同等量的细胞内TFV-DP的TFV和TAF剂量,以比较两种药物。

TAF

  所示,并在别处介绍,我们为每个ARV预先确定了可产生相同细胞内TFV-DP浓度的剂量。用3种浓度(33、328和3277μM)和TAF(0.1、1和10μM)的TFV孵育,产生等量的细胞内TFV-DP。根据我们先前的出版物7,24和最初的临床试验(CAPRISA 004)选择暴露24小时,该研究报告说,在性交之前24小时在阴道内局部应用TFV的妇女,对HIV的获得具有明显的保护作用15,39。此处介绍的发现为以下各节中的比较提供了基础,这些节衡量释放到分泌物中的ARV的有效性,以保护其靶细胞免受HIV感染。

  根据我们在中的发现,选择了TFV(3277μM)和TAF(10μμM)的浓度来评估预装的极化子宫内膜上皮细胞是否以保护HIV的方式释放它们的产物。与TFV或TAF孵育24分钟后,进行大量洗涤以去除过量的ARV,然后在新鲜培养基中再孵育上皮细胞24小时,然后再恢复顶端和基底外侧条件培养基(CM)。该CM应包含上皮细胞释放的任何TFV或TAF。为了测试上皮细胞释放的TFV是否具有保护作用,按照方法中的详细说明,在体外HIV感染之前,将活化的血液CD4+T细胞与顶端或基底外侧CM孵育24分钟。在一个代表性实验中,来自TFV和TAF的基底外侧CM处理了极化的上皮细胞,但不是顶端CM显着抑制了CD4+T细胞的HIV感染。如图1c所示,当对10例患者进行评估时,我们发现在TFV或TAF上皮预负荷后,基底外侧分泌的CM可以抵抗HIV感染(平均抑制率分别为60%和80%)。在所有这些实验中,顶端分泌物均未显示保护作用。

  为了确定基底外侧分泌物的保护作用是否持续超过24小时,每天收集CM并每天更换新鲜培养基3天。如图2a所示,TFV和TAF在基底外侧分泌物中的保护作用持续了3天,因为它们分别赋予了针对HIV感染CD4 + T细胞的部分保护作用。到第3天,相对于培养基对照的保护作用已低于第1天的保护作用。尽管有所下降,但在4/4实验中观察到了HIV对活化的CD4+T细胞感染的显着抑制作用。 HIV保护的这种逐步下降与上皮细胞中细胞内TFV-DP水平的缓慢下降相关。

  有趣的是,将TFV和TAF处理的上皮细胞的CD4 + T细胞相对于TFV-DP水平抑制百分比的数据结合起来,得出一条平滑的曲线,显示出50%的抑制,相当于TFV-DP浓度约为340,000 fmol /百万单元。上皮细胞TFV-DP水平与HIV对CD4 + T细胞的保护之间的这种相关关系支持了我们的假说,即保护是由于TFV和TAF的基底外侧释放到上皮细胞的基底外侧分泌物中。在这些实验过程中,在任何时候都没有明显的根尖CM受到ARV的保护,这表明EC释放的TFV对上皮下(组织)区室具有选择性。那么taf哪能买到?价格是多少?需要购买可添加下方微信。

TAF


添加康安顾问,想问就问

【康安顾问】

7*24小时响应服务需求,服药指导,膳食指导,报告解读,“一对一”定制服务,让您省时省力省心!每个康安顾问背后都有一个庞大的医生团队。

(责任编辑:康安途海外就医)

评论

  • 相关推荐
  • 其他推荐

频道栏目

添加康安途医学博士免费咨询

已有 127822 名患者成功添加
专业医学博士,7*24小时响应服务需求,用药参考,前沿治疗,报告解读等解决您在治疗过程中遇到的所有问题。

乙肝新闻文章

本周热门文章
咨询电话

微信咨询

微信

扫描二维码
免费咨询医学博士