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替诺福韦二代(Vemlidy)的作用原理是什么?

时间:2018-11-02 11:58 来源:康安途 作者:康安途出国看病

  乙肝患者人群数量广,由于乙肝具有传染性,且目前还无法治愈,导致乙肝人群越来越多,有些乙肝患者不需要治疗,但是有些需要治疗的患者没有治疗,乙肝不治疗的话危害是很大的,患者应及时治疗,乙肝最新抗病毒药物替诺福韦二代(Vemlidy)的问世无疑给广大乙肝患者带来了福音。所谓“知己知彼,百战不殆”,在使用替诺福韦二代之前,我们先来了解一下它的作用原理。

替诺福韦二代

  替诺福韦二代与TDF代谢场所的不同决定了他们剂量、疗效与安全性的差异。替诺福韦二代(Vemlidy)经血流入肝,经肝细胞膜上的OATP1B1及OATP1B3主动转运进入肝细胞,同时也能通过被动运输的方式进入肝细胞。进入肝细胞后,在羧酸酯酶1(CES1,主要在HBV感染肝细胞中表达)的作用下TAF脱去苯环形成中间产物Ala-TFV, Ala-TFV又经化学和/或酶作用转变为TFV,而后TFV经磷酸化变成TFV二磷酸发挥抗毒作用,或以TFV原型经肾脏排泄。

  正是因为替诺福韦二代可以经主动转运入肝,且代谢途径中的关键酶羧酸酯酶1主要在HBV感染的肝细胞中表达,所以TAF有一定的靶向性,使得较低剂量的TAF即可代谢为足够浓度的细胞内TFV-DP发挥抗病毒效力(有细胞实验表明,人原代肝细胞经TAF处理24小时后,细胞内的TFV-DP的水平是TDF处理组的20倍;另有动物实验(狗)表明,经过肝脏首过后,有65%的TAF被肝细胞摄入)。也正是因为TAF的靶向性及入胞后才水解的特性,TAF在血浆中稳定且浓度低,血浆中经TAF代谢释放出胞的TFV浓度也更低,肾小管的TFV暴露也更低,这一特性大大提高了TAF的肾脏安全性,也大大降低了基于肾小管损害而发生的骨密度降低的风险。

  详情请访问  TAF  http://taf.kangantu.org/



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(责任编辑:康安途)

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