索马鲁肽/司美格鲁肽2.4mg用于治疗肥胖症

　　肥胖流行是一个公共卫生问题，需要进一步研究体重管理 (WM) 的药物治疗，作为生活方式干预的辅助手段。索马鲁肽（司美格鲁肽）对肥胖人群的治疗效果 (STEP) 计划旨在研究索马鲁肽与安慰剂对肥胖或超重成人体重减轻、安全性和耐受性的影响。

　　方法

　　在五项 3 期试验中（NCT03548935，WM；NCT03552757，WM治疗2 型糖尿病；NCT03611582，WM 与强化行为疗法；NCT03548987，持续 WM；和NCT03693430，长期参与者随机分配到 5 名 glutide0，WM0与安慰剂相比，每周一次 2.4 毫克皮下注射。结果将于 2020/2021 年公布。对于所有试验，主要终点是体重从基线到治疗结束的变化。

　　结果

　　参与者的平均年龄为 46.2 至 55.3 岁，主要为女性（平均：74.1%-81.0%），平均 BMI 为 35.7 至 38.5 kg/m2，平均腰围为 113.0 至 115.7 cm。

　　结论

　　STEP 计划在广泛人群中评估每周一次皮下注射索马鲁肽（司美格鲁肽） 2.4 mg 的有效性和安全性。这些试验将提供对患有和不患有 2 型糖尿病的肥胖人群 WM 以及长期随访的见解。

　　生活方式干预往往不足以治疗肥胖；然而，当与药物治疗相结合时，可以实现临床相关的体重减轻和肥胖并发症的改善。

　　GLP-1 受体激动剂利拉鲁肽被批准用于治疗肥胖症患者；使用索马鲁肽（司美格鲁肽）（一种 GLP-1 类似物）进行的 2 期试验表明疗效更好。

　　索马鲁肽对肥胖患者的治疗效果（STEP 试验 1-5）临床开发计划是最大的肥胖管理临床试验计划之一，评估了每周一次皮下注射 2.4 毫克索马鲁肽（司美格鲁肽）的有效性和安全性。

　　STEP 计划旨在阐明不同种族和族裔肥胖医疗管理的关键方面，包括每周一次 2.4 毫克索马鲁肽（司美格鲁肽）对患有和不患有糖尿病的患者是否可靠有效（STEP 试验 1-5），作为辅助强化行为疗法加低热量饮食，并长期服用以维持体重减轻。

　　STEP 计划代表了迄今为止针对慢性 WM 的 AOM 的最新调查。这些 3 期试验旨在评估索马鲁肽（司美格鲁肽） 2.4 mg（每周一次皮下给药）对肥胖或超重成人 WM 的影响，并全面概述索马鲁肽（司美格鲁肽）2.4 mg 的疗效、安全性和耐受性。

　　许多参数的基线特征在随机组之间得到了很好的平衡。持续 WM 试验 (STEP 4) 提供的基线结果仅适用于磨合阶段的预随机参与者。由于招募了来自不同国家的参与者，因此预计整个试验参与者的种族和民族会有所不同。WM 有或没有糖尿病试验（STEP 1 和 STEP 2）旨在让亚洲人至少占总人口的 10%，这就是他们的亚洲人比例高于其他试验的原因。T2D 试验 (STEP 2) 中的 WM 的男性比例 (49.1%) 高于其他试验 (19.0%‐25.9%)。WM with IBT 试验（第 3 步）中的西班牙裔或拉丁裔参与者略多一些，

　　本文介绍的 STEP 试验与司美鲁肽的 2 期试验之间的基线特征通常具有可比性。与 T2D 试验中的 WM（第 2 步）相比，2 期试验的 BMI（39.3 kg/m2）和腰围（117.8 cm）在数值上更高。这是因为 STEP 2 的 BMI 纳入标准阈值（≥ 27 kg/m2）低于第 2 阶段试验（≥ 30 kg/m2）。总体而言，2 期试验的 HbA1c水平 (5.5%)在数值上低于STEP 试验，特别是对于 STEP 2。但是，应谨慎解释交叉试验比较。

　　在 2 期试验开始时，假设与每周给药相比，索马鲁肽（司美格鲁肽）的每日给药会导致更有利的耐受性特征，因此，对索马鲁肽（司美格鲁肽）的每日给药进行了研究。每天服用索马鲁肽（司美格鲁肽）的 2 期 WM 试验在 52 周内产生了剂量依赖性、临床相关的 WL，并且与胃肠道症状方面的可接受耐受性相关 。然而，根据与每周给药索马鲁肽（司美格鲁肽）的研究进行比较，据报道，每日给药与每周给药索马鲁肽（司美格鲁肽）方案的胃肠道不良事件没有差异。此外，使用群体药代动力学模型，估计每周一次皮下注射索马鲁肽（司美格鲁肽） 2.4 mg 的维持剂量不会超过每日一次索马鲁肽（司美格鲁肽） 0.4 mg 皮下注射所获得的稳态最大浓度。因此，决定将索马鲁肽（司美格鲁肽）的剂量从每天改为每周，以提高参与者的依从性和便利性。

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