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目前获批上市的PI3K抑制剂除了Duvelisib还有哪些?

时间:2018-11-22 09:28 来源:康安途 作者:康安途海外医疗

  随着Duvelisib获得美国FDA针对复发或难治性滤泡性淋巴瘤成年患者治疗的加速批准,全球上市PI3K靶点药物以扩展到三个。Duvelisib是首款作为单药疗法,在复发性或难治性慢性淋巴性白血病或小淋巴细胞淋巴瘤患者中显示出疗效的口服PI3K抑制剂。作为单药疗法,它还在双重耐药的滤泡性淋巴瘤患者中彰显出显著的临床效果。

PI3K抑制剂

  PI3K全称为Phosphatidylinositol 3-kinase(磷脂酰肌醇3-激酶),其参与细胞增殖、分化、凋亡和葡萄糖转运等多种细胞功能的调节。PI3K活性的增加常与多种癌症相关。PI3K激活后磷酸化并激活AKT,将其定位在质膜中。信号通过AKT传递到下游不同的靶点,如激活CREB,抑制p27,将FOXO定位于细胞质中,激活PtdIns-3ps,及激活mTOR(影响p70或4EBP1的转录)。在多种癌症中,PI3K/AKT/mTOR通路是过度活化的,具有持续活性的Akt可以促进未经调控的细胞增殖,因此减少了肿瘤细胞的凋亡并促进增殖。

  目前全球已上市PI3K抑制剂药物共3个,分别为Gilead的Idelalisib、拜耳的Copanlisib,以及今年9月刚获批上市的Duvelisib,均用于淋巴瘤的治疗。已上市的PI3K抑制剂均针对淋巴瘤和白血病等循环系统癌症。全球共46个临床在研阶段PI3K抑制剂,临床III期8个,临床II期18个,临床I期20个。适应症范围涉及多种癌症,除了循环系统癌症之外,涉及到各类实体瘤。全球临床在研阶段品种中,有9个为中国1类新药。

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(责任编辑:康安途海外医疗)

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