韦立得TAF的临床疗效

　　TAF的临床疗效来自3个临床试验（研究0108HBeAg阴性，和研究0110HBeAg阳性慢性HBV患者）与在48周评估端点;(2)在第96和144周进行的第108和110研究的汇总分析；(3)研究108和110的开放标签扩展阶段（TAF治疗144周）。108和110项研究中的大多数患者属于亚洲种族。除了这两项研究外，在亚洲进行的其他真实世界研究也很少评估TAF治疗HBV感染的有效性和安全性。

　　0108和0110研究的设计和终点　　

　　研究0108和0110是随机、双盲、多国、非劣效性研究。纳入标准为年龄≥18岁的慢性HBV感染患者，血浆HBVDNA>20,000IU/mL，男性血清ALT>60U/L或女性>38U/L（且不超过超过10倍ULN），估计肌酐清除率至少为50mL/min。两项研究中的随机化以2:1的比例以双盲方式进行，每天一次口服TAF25毫克或TDF300毫克，每项研究均使用匹配的安慰剂，持续长达96周。96周后，根据方案修订，大约一半患者的双盲期延长了一年，其余一半患者接受开放标签治疗，每天一次口服TAF25mg，直至第144周。　　

　　这两项研究具有相同的主要疗效终点，即。在第48周时HBVDNA<29IU/mL的患者比例。其他预先指定的疗效终点包括：（1）第48周时ALT正常化（ALT>ULN≤43U/L的患者比例）男性，69岁以下女性≤34U/L；男性≤35U/L，69岁以上女性≤32U/L；中心实验室正常值不超过ULN的10倍范围；或根据AASLD，男性为30U/L，女性为19U/L）；(2)第48周HBsAg消失和血清学转换为抗HBs的患者比例。骨和肾脏安全性是次要安全性终点。　　

　　研究108和110中通过144周TAF的疗效　　

　　虽然426名符合条件的HBeAg阴性慢性HBV患者 在研究108的105个地点随机分配到TAF（n =285）或TDF（n=141），但研究110在19个国家的161个中心进行，涉及873名符合条件的HBeAg阳性慢性HBV随机分配到TAF(n =581)或TDF(n =292)的患者。两项研究在96周时的汇总分析包括866名TAF患者和432名TDF患者。大约1118名患者被纳入双盲扩展期的分析[759名HBeAg阳性和359名HBeAg阴性慢性HBV患者；TAF组中有866个（双盲延伸和开放标签阶段），TDF组中有252个（双盲延伸阶段）]。在96周的汇总分析中，研究108中每组约72%，TAF组83%，TDF组79%，研究110，TAF组79%，TDF组77%，以及78%在两项研究的双盲扩展阶段。　

　　在HBeAg阴性和HBeAg阳性慢性HBV感染患者中，TAF治疗在48、96和144周均不劣于TDF。此外，一项预先定义的亚组分析显示，在48周和96周的两项研究中，亚洲人和非亚洲人之间达到主要终点的患者比例没有显着差异。在这两项研究中，根据中心实验室标准和AASLD标准，在第96周，根据AASLD标准，在第144周，接受TAF治疗的患者的ALT水平正常化显着高于TDF。没有显著两组之间在HBeAg或HBsAg的血清转换或损失方面和144在两个研究中。　　

　　TAF在亚洲现实环境中的功效　　

　　在亚洲真实环境中评估TAF有效性和安全性的研究是有限的。Kaneko等人最近的一项研究。比较了TAF(n =67)与TDF(n =117)的疗效和安全性，并研究了从TDF转换到TAF治疗的疗效(n =36)。根据基于医院的标准（分别为100%和83.3%）和AASLD实验室标准（分别为57.1%和45.2%），在治疗第48周时，TAF组中ALT正常化的患者百分比在数值上高于TDF组.在第48周时，两组之间HBVDNA和HBsAg水平的下降相当。　　

　　此外，在最近对42项随机对照试验进行的系统评价和网络荟萃分析中，虽然发现TAF和TDF都是获得病毒学应答的最佳抗病毒药物，但在评估的抗病毒药物中，韦立得TAF被认为是使ALT正常化的最佳药物用于治疗HBeAg阳性和HBeAg阴性患者人群中的慢性HBV感染。详情请扫码咨询：