艾日布林联合依维莫司Everolimus治疗转移性三阴性乳腺癌患者的I期临床试验

　　背景：PI3K/AKT/mTOR通路的改变是在三阴性乳腺癌(TNBC)中检测到的常见基因组异常。依维莫司Everolimus与艾日布林在TNBC细胞系和异种移植模型中具有协同作用。该I期试验旨在测试艾日布林和依维莫司Everolimus联合治疗转移性TNBC患者的安全性和耐受性。　　

　　方法：本研究的主要目的是评估组合的安全性和毒性。招募了多达四线先前化疗的转移性TNBC患者。使用三种剂量水平测试艾日布林和依维莫司Everolimus的组合：A1（依维莫司Everolimus每天5mg；艾日布林1.4mg/m2第1天和每3周第8天）、A2（依维莫司Everolimus每天7.5mg；艾日布林1.4mg/m2天1和8每3周）和B1（依维莫司Everolimus5毫克每日;布林1.1毫克/米21和8天，每3周）。　　

　　结果：招募了27名中位年龄为55岁的患者。在接受剂量水平A1的8名可评估患者中，4名具有剂量限制性毒性(DLT)。在接受剂量水平A2治疗的3名可评估患者中，2名患有DLT。在接受剂量水平B1的12名可评估患者中，4名患有DLT。DLT是中性粒细胞减少症、口腔炎和高血糖症。在研究期间，59%有≥3级毒性，44%有≥3级血液学毒性，22%有4级血液学毒性。最常见的血液学毒性是中性粒细胞减少症、白细胞减少症和淋巴细胞减少症。33%的患者出现3级非血液学毒性。最常见的非血液学毒性是口腔炎、高血糖和疲劳。完成的周期数中位数为4（范围0-8）。在25名符合条件的患者中，9名患者(36%)达到了部分缓解的最佳反应，9名(36%)病情稳定，7名(28%)病情进展。中位进展时间为2.6个月（95%CI[2.1,4.0]），中位总生存期(OS)为8.3个月（95%CI[5.5，未定义]）。　　

　　结论：艾日布林1.1mg/m2天第1天和第8周每3周一次与依维莫司Everolimus5mg每天一次被定义为具有可接受毒性的最高剂量(RP2D)。该组合是安全的，并且疗效适中。一项事后分析表明，使用地塞米松漱口水的参与者继续接受治疗一个额外的周期。详情请扫码咨询：