背景:依维莫司Everolimus是一种mTOR抑制剂,用于治疗不同的实体恶性肿瘤。由于严重的不良事件,许多接受每天一次登记的固定10毫克剂量治疗的患者需要剂量中断、减量或停止治疗。该研究确定了全身依维莫司Everolimus暴露与毒性之间的相关性。此外,还探讨了不同协变量对依维莫司Everolimus药代动力学(PK)的影响。
方法:42名晚期甲状腺癌患者每天服用10毫克依维莫司Everolimus。在第1天和第15天进行系列药代动力学采样。随后,使用NONMEM开发了群体PK模型,以估计用于分析暴露-毒性关系的个体PK值。此外,该模型用于研究患者特征和基因多态性对依维莫司EverolimusPK相关酶编码基因的影响。
结果:在治疗期间任何时间因毒性而需要减少剂量的患者(n=18)的依维莫司Everolimus暴露量显着升高[平均AUC0-24(SD)600(274)与395(129)μgh/L,P=0.008]比没有减少剂量的患者(n=22)。在四级有序逻辑回归分析中发现依维莫司Everolimus暴露与口腔炎之间存在显着关联(P=0.047)。ABCB1基因中至少存在一种TTT单倍型与依维莫司Everolimus暴露量降低21%相关。
结论:目前的研究表明,在癌症患者中,剂量减少和依维莫司Everolimus诱发的口腔炎与全身依维莫司Everolimus药物暴露密切相关。我们的研究结果证实了另一项针对癌症患者的研究的观察结果,并向我们表明依维莫司Everolimus是癌症患者个体化给药的良好候选者临床试验。详情请扫码咨询:
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