卡马替尼Tabrecta未观察到意外的安全隐患

　　肺癌是全球最常见的癌症，在2018年占210万新病例和180万死亡8。肺癌有两种主要类型-小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌（NSCLC）。 NSCLC约占肺癌诊断的85％，包括已知的致癌突变。 MET外显子14跳过突变发生在3-4％的新诊断晚期NSCLC病例中。目前尚无批准的靶向治疗METex14突变的晚期肺癌的疗法。

　　目的：　　

　　卡马替尼（Tabrecta，Capmatinib）是一种口服生物利用，高效和选择性的MET抑制剂，最近被批准用于治疗具有METex14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌成年患者。该研究调查了卡马替尼（Tabrecta，Capmatinib）对MET失调的晚期实体瘤患者单次口服地高辛和瑞舒伐他汀药代动力学的影响。　　

　　方法：　　

　　这是一项多中心，开放标签，单序列研究。在第1天，向患有MET失调的晚期实体瘤成年患者服用含0.25mg地高辛和10mg瑞舒伐他汀的口服药物鸡尾酒，然后在第22天与卡马替尼（Tabrecta，Capmatinib）联合使用。在第11天和第32天之间，每天两次卡马替尼（Tabrecta，Capmatinib）400mg给药，以确保达到稳定状态以进行药物-药物相互作用评估。评估了鸡尾酒药物的药代动力学和卡马替尼（Tabrecta，Capmatinib）的安全性。　　

　　结果：　　

　　招募了32例患者。与单独使用地高辛相比，地高辛加卡匹替尼从零时到无穷大的浓度-时间曲线下面积的几何平均比率（90％置信区间）和最大浓度分别为1.47（1.28，1.68）和1.74（1.43，2.13），分别。与单独的瑞舒伐他汀相比，瑞舒伐他汀加卡马替尼（Tabrecta，Capmatinib）的曲线下面积与无穷大和最大浓度的几何平均比（90％置信区间）分别为2.08（1.56，2.76）和3.04（2.36，3.92）。最常见的不良事件（所有年级≥25％）为恶心，乏力，便秘，呕吐，周围水肿和发热。最常见的3/4级不良事件（≥5％）是贫血，肺栓塞，乏力，呼吸困难，恶心和呕吐。　　

　　结论：　　

　　这项研究表明，卡马替尼（Tabrecta，Capmatinib）是P-gp和BCRP转运蛋白的抑制剂，具有与临床相关的药物相互作用的潜力。卡马替尼（Tabrecta，Capmatinib）耐受性良好，未观察到意外的安全隐患。详情请扫码咨询：