我们评估了达克替尼（多泽润）剂量减少（DR）的原因，并检查了不良事件（AE）发生率，关键功效终点（无进展生存期[PFS] /总生存期[OS]）以及降低剂量的患者的药代动力学ARCHER 1050试用版。EGFR突变阳性，晚期非小细胞肺癌的新诊断患者接受口服达可替尼（45 mg / d，每天一次[QD]），并允许逐步进行毒性控制的DR（30和15 mg / d）。皮肤毒性（62.7％）是导致DR的最常见不良事件。
DR后，AE发生率和严重性降低。与降低剂量的患者相比，维持45 mg QD的患者最初的血浆达克替尼暴露（45 mg QD）通常较低。在所有接受达科替尼治疗的患者和降低剂量的患者中，PFS和OS的中位数相似。以耐受性为指导的剂量调整使患者能够继续使用达可替尼并从PFS / OS改善中受益。
与其他第二代EGFR TKI相似，达科替尼比第一代EGFR TKI具有更强的EGFR抑制作用。这种相对有效的EGFR抑制与改善的临床疗效有关。在ARCHER 1050试验（NCT01774721）中，在无进展生存期方面，与第二代EGFR TKI吉非替尼相比，达科替尼观察到了显着改善（PFS；危险比[HR]：0.59； [95％CI：0.47-0.74]； [P> p<0.0001;中位PFS; 14.7 VS9.2个月）和总生存率（OS; HR：0.76; [95％CI：0.58-0.99; p = 0.044;中值OS; 34.1 VS26.8个月）。
但是，第二代EGFR TKIs相对较强的EGFR抑制作用也与EGFR介导的毒性有关。在ARCHER 1050试验中，报道的EGFR介导的毒性包括腹泻，甲沟炎，痤疮性皮肤炎和口腔炎。此外，在ARCHER 1050试验中，达可替尼组中66％的患者经历了剂量降低（DR）。但是，在该试验中，仅2％的达科替尼治疗患者发生了4级不良事件（AEs），而只有10％的达科替尼治疗患者由于研究药物相关的AE而永久停药。达可替尼在ARCHER 1050试验中的总体安全性与其他EGFR TKI相似[2]。耐受性制导DR已被证明是降低与阿法相关的治疗相关的AE的有效策略，一个第二代EGFR TKI，以随机II期研究没有药物的治疗功效。
在ARCHER 1050试验中，所有患者的达可替尼的起始剂量均为每天一次45 mg（QD），对于与治疗有关的毒性作用，最多可减少两种剂量水平。第一个DR为30 mg QD，第二个为15 mg QD。该分析探讨了ARCHER 1050试验中达科替尼DR对安全性，疗效和药代动力学（PK）结果的影响。现在达可替尼的效果也还是非常不错的，更多详情可咨询下方微信。
请简单描述您的疾病情况，我们会有专业的医学博士免费为您解答问题（24小时内进行电话回访）