在诊断为乳腺癌的所有患者中，大约有5-10％的人患有BRCA1 / 2生殖系突变，这使他们的疾病更容易受到DNA破坏剂和称为聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂的新型药物的影响。他拉唑帕尼（他唑帕尼）是一种新的PARP抑制剂，最近已被批准用于具有种系BRCA突变的转移性乳腺癌患者，在III期临床试验显示与标准化疗相比，其无进展生存期更高。在这篇综述中，我们分析了他拉唑帕尼的开发及其安全性，以及与标准细胞毒性药物和新疗法联合治疗的潜在作用。
他拉唑帕尼（以前称为BMN673）仅在具有同源重组缺陷（主要是BRCA突变）的肿瘤中表现出体外抗肿瘤活性。但是，与其他PARP抑制剂相比，在低得多的浓度下观察到了更有效的抗肿瘤反应。在一项临床前研究中，与维来巴利（4.7 nmol / L），奥拉帕尼（2.0 nmol/L）和瑞卡帕布（1.9 nmol/L）相比，他拉唑帕尼显示出更强的抗肿瘤活性，最大抑制浓度（IC50）为0.57 nmol/L。
尽管他拉唑帕尼在异种移植模型中增强了某些细胞毒性剂（替莫唑胺，顺铂和卡铂）的抗肿瘤作用，但它显示出优越的PARP抑制作用和作为单一疗法的活性。在临床前研究中，他拉唑帕尼除了对PARP酶具有更高的催化抑制作用外，还显示出在捕获PARP-DNA复合物方面的最高效率（比奥拉帕尼强约100倍）。
作为次要终点，他拉唑帕尼组的ORR为62.6％（95％CI，55.8-69.0），而接受标准疗法的患者为27.2％（95％CI，19.3-36.3）。接受他唑帕尼（5.5％）治疗的12名患者有完全缓解。亚组分析显示，比较具有BRCA1和BRCA2突变的患者时，应答率相似（分别为64.1％和62.3％）；具有三阴性疾病与激素受体阳性疾病的患者（分别为61.8和63.2）以及具有脑转移史的患者与无脑疾病的患者（分别为63.2和62.4）。与未使用白金的患者相比，以前接触过白金的患者的反应率较低（分别为50.0和65.2）。
中期OS分析显示两组之间无显着差异（他唑帕尼组为22.3个月，标准治疗组为19.5个月[HR 0.76； 95％CI 0.55–1.06，p= 0.11]），但随访时间很短。与ABRAZO试验相似，常见的不良反应是疲劳（任何等级50.3％），贫血（任何等级52.8％）和恶心（任何等级48.6％）。他拉唑帕尼组的血液学3级或4级不良事件发生率更高（55％比38％），两组之间非血液学3级事件的发生率相似（他拉唑帕尼组患者为32％，标准疗法为38％）。与标准治疗组相比，他拉唑帕尼组的生活质量得到了显着改善。如果您有需要购买他拉唑帕尼，更多详情可咨询下方微信。
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