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用艾曲波帕eltrombopag治疗原发性慢性难治性ITP患者的研究

时间:2021-01-13 14:31 来源:康安途 作者:康安途海外就医

  当我们治疗cmml相关的ITP时,血小板减少症可以按照原发性ITP的指南进行治疗。在2014年的一项回顾性队列研究中,3例cmml相关性ITP患者使用另一种TPO-RAromiplostim治疗,其中1例完全缓解,2例部分缓解。在我们的研究中,病例1为强的松、IVIg、TPO、CsA治疗失败的cmml相关ITP患者,病例2为decitabine诱导的血小板减少症患者,两例患者在使用艾曲波帕后均迅速达到完全缓解。值得注意的是,病例1的白细胞计数和单核细胞计数在皮质类固醇治疗后明显增加。皮质类固醇可刺激白细胞介素-1和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子诱导集落形成单位-粒细胞-巨噬细胞增殖,从而增加单核细胞的产生。因此,在患有cmml相关性ITP的患者中使用糖皮质激素是不合适的。 

 艾曲波帕,eltrombopag

  一项关于使用艾曲波帕治疗原发性慢性难治性ITP患者的研究表明,艾曲波帕组的缓解率为59%,安慰剂组为16%。升高研究显示,艾曲波帕治疗组79%的患者血小板计数增加到50×109/L,而安慰剂组28%的患者血小板计数增加到50×109/L。在体外,艾曲波帕刺激了急性粒细胞白血病和MDS骨髓培养的正常巨核细胞的产生,对恶性细胞的增殖没有影响,但减少了其数量。目前有多个临床试验在低危、中危、高危MDS患者中使用艾曲波帕,其中艾曲波帕有效的患者比例为37%~57%。在我们的研究中,ITP和decitabine治疗诱发的CMML患者血小板减少症都比艾曲波帕治疗成功。据我们所知,这是第一个报道的用艾曲波帕成功治疗cmml相关ITP的病例(病例1)。  

  莫迪等成功治疗严重的血小板减少症患者使用eltrombopagCMMLdecitabine治疗4课程之后,但在这个病人血小板减少的原因可能是药物引起的血小板减少症2例病人一样,并不能排除CMML-induced血小板减少症,因为没有骨髓活组织检查分析。Ramadan等人[23]报道7例CMML患者在低甲基化药物失效后使用艾曲波帕治疗。仅有1例患者血液学改善,2例患者血小板不依赖输血。  

  不幸的是,5例患者出现白细胞增多,4例患者在治疗后出现外周血髓母细胞增生,1例患者出现3级纤维化(从0级到1级)。这些患者血小板减少的原因也可能是CMML或药物引起的血小板减少。与Ramadan等人的CMML患者相比,我们没有观察到艾曲波帕在case2患者中的这种不良反应,因为case2中的CMML本身是在控制之下的。因此,在治疗不受控制的CMML患者时,宜谨慎使用艾曲波帕。  

  常见的不良反应包括肝毒性、疲劳、恶心、腹泻、呕吐、外周血管水肿、鼻出血、贫血、便秘、头晕、头痛、腹痛、背痛、感染、骨髓纤维化、血栓形成等。西方患者推荐使用艾曲波帕,初始剂量为50mg/d,亚洲患者推荐使用25mg/d。在日本的一项临床试验中,艾曲波帕的初始剂量为12.5、25或50mg/d,中位应用时间为27.5个月(范围为9.9-23.3个月)。  

  在本研究中,3组患者不良反应无明显差异,无患者因使用艾曲波帕(eltrombopag)不良反应而需要终止治疗。在我们的研究中,有2例患者接受了艾曲波帕治疗,初始剂量为50mg/d,未观察到任何不良反应。详情请扫码咨询:

艾曲波帕,eltrombopag


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(责任编辑:康安途海外就医)

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