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托法替尼(tofacitinib)对关节内JAK/STAT信号的影响

时间:2020-02-28 15:53 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  由辉瑞研发生产的JAK1/JAK3抑制剂托法替尼,是第一个在美国上市用于治疗类风湿关节炎(RA)的JAK抑制剂。为了深入了解JAK抑制剂对关节内JAK/STAT信号传导的早期影响,我们研究了托法替布(tofacitinib)处理过的抗原诱导型关节炎(AIA)滑膜STATs及其终产物的活化。

托法替尼

  将新西兰兔随机分为四组—健康对照组、AIA组、TOFA处理的AIA及TOFA处理的对照组。每周4次关节内卵清蛋白注射诱导AIA,最后2周给予TOFA(10mg/kg.d)。最后一次注射后24小时对动物实施安乐死。

  结果:AIA兔表现为重度滑膜炎,TOFA在一定程度上可使其改善。然而,在该阶段未发现TOFA对血清C-反应蛋白或滑膜巨噬细胞浸润的改善作用。TOFA处理的AIA兔的滑膜MMP-1、MMP-3和MMP-13表达水平下降至对照组水平,且与未处理的AIA兔相比,处理的AIA兔IL6、IFNγ和TNF明显下降。同时,TOFA下调pSTAT1和SOCS1的表达,但对pSTAT3、SOCS3或活性NFκB-p65的表达无影响。

  结论:由于药物依赖性的炎症减轻很可能掩盖其对疾病机制的直接影响,因此,研究免疫调节药物的体内作用机制面临很大挑战。该研究可避免因为整体炎症状态的降低而导致任何混淆效应,从而评估TOFA在重度滑膜炎中的真实药理作用。研究结果表明,pSTAT1和MMPs是托法替尼的早期效应分子。

  详情请访问  风湿免疫  http://www.kangantu.org/ssmy/



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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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