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三阴性乳腺癌中值得关注的几个问题

时间:2017-04-12 14:33 来源:康安途 作者:海外就医-康康

三阴性乳腺癌的异质性

三阴性乳腺癌近几年谈论比较多,但到目前为止还没有精确的治疗靶点。激素受体阳性或HER2阳性乳腺癌治疗手段丰富,除外治疗效果或预后比较好的患者,一般认为剩下的就是三阴性乳腺癌。

也就是说,广义的三阴性乳腺癌是一类预后比较差的乳腺癌大杂烩,其实仔细划分的话,这里面还有很多亚型,不同亚型的预后不完全一样。

我们所说的三阴性乳腺癌应该是浸润性导管癌。按照严格的“三阴性”来定义,像腺样囊性癌的预后就比较好。另外化生性癌同样也是三阴性的,预后与其他三阴性亚型相比也较好。所以,从治疗的角度,三阴性乳腺癌可能要排除这些类型。  

免疫治疗三阴性乳腺癌

免疫治疗在三阴性乳腺癌中要走的路还很长。一个新的标准治疗手段首先要在Ⅲ期临床试验结束以后,证明与以前老的治疗手段相比更好,才能被大家所接受。对于三阴性乳腺癌的免疫治疗,现在也就是处于Ⅰ临床研究刚刚结束,Ⅱ期临床研究起步的阶段。

免疫治疗到底对三阴性乳腺癌有多大价值,还还有待进一步临床试验的验证。但是,从理论上看,免疫治疗可能是一个突破口,主要有三方面的原因:

(1)三阴乳腺癌与luminal型乳腺癌相比,突变负荷(Mutation Load)比较高,免疫治疗容易起效。

(2)现在的免疫治疗中,免疫检查点抑制剂主要靶向细胞程序性死亡受体及其配体(PD-1/PD-L1),尤其PD-L1在肿瘤细胞的表达与治疗有一定影响。在免疫系统攻击肿瘤的过程中,可能因为PD-L1的过度表达导致最后一步无法发挥免疫功能。因此,针对PD-1和PD-L1的单克隆抗体是有治疗希望的。

(3)三阴性乳腺癌总体预后较差,增加手段比较容易显出效果。但是,三阴性乳腺癌中也有较多亚型,不加选择的话可以看到已经有很多靶向治疗栽了跟头。所以,应该选择那些可能获益的患者进行治疗,比如PD-L1高表达、突变负荷大等。

在今年即将召开的ASCO会议上,可能会有一篇关于突变负荷的大文章,主要在肺癌中完成,而乳腺癌应该很快也能开展类似的研究。

选择合适的患者,给予合适的治疗,这样的临床实验才能得到阳性结果。而只有等到免疫治疗三阴性乳腺癌Ⅲ期临床试验取得阳性结果,才有可能真正改变现在的临床实践。

  

三阴性乳腺癌的治疗进展

将所有的三阴性乳腺癌作为整体来看, 2015年,我们有一项Ⅲ期化疗研究CBCSG006发表于Lancet Oncology杂志,在三阴性乳腺癌中证实,吉西他滨联合顺铂(GP)方案作为一线治疗优于吉西他滨联合紫杉醇(GT)方案。这项研究不仅改变了中国的乳腺癌临床实践,同时也为国际乳腺癌诊疗做出了贡献。

德国AGO指南将GP方案作为1类证据纳入三阴性乳腺癌治疗推荐,如果应用这一方案,那么将按照我们中国研究出的剂量给药。当然,我们并没有止步于此,为了进一步提高化疗对三阴性乳腺癌的疗效,我们开展了GAP临床研究,比较GP方案和白蛋白结合型紫杉醇联合顺铂(AP)方案。希望GAP临床试验能像“GAP”这个单词一样得到阳性结果,以填补三阴性乳腺癌化疗的空缺。

另一方面,三阴性乳腺癌存在很多亚型,对于雄激素受体阳性患者,雄激素受体阻断剂或抑制剂(比卡鲁胺和恩杂鲁胺等)也可能起效。但是,中国乳腺癌患者雄激素受体阳性率不高,我们曾经开展过相关临床研究,因为入组患者太慢而终止。但是,全球Ⅱ期多中心临床研究显示,此类患者应用雄激素受体阻断剂可能更有效。

对于分子靶向治疗,如果不选择合适的亚群患者,往往得到的是阴性结果。而化疗对于整体患者来说还有希望,期待我们的GAP研究能够进一步提高三阴性乳腺癌的疗效。



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(责任编辑:康安途海外医疗)

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