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FDA批准的非小细胞肺癌治疗方法大全

时间:2017-04-12 09:44 来源:康安途 作者:海外就医-康康
肺癌已成为世界范围内的头号杀手。近几十年来,已有多种新型药物可显著改善肺癌的预后,尤其是非小细胞肺癌。本文即对非小细胞肺癌治疗历程的简介。

其中,康安途目前的肺癌靶向药、PD-1抑制剂方案已经上线。

肺癌已成为世界范围内的头号杀手,2012年世界卫生组织资料称每年因肺癌死亡近150万人,约占所有癌症死亡数量的1/5。肺癌治疗领域有许多堪称里程碑的事件,如1978年FDA批准顺铂用于肺癌治疗,2004年批准原用于转移性大肠癌的贝伐单抗用于非小细胞肺癌治疗等。有鉴于此,墨西哥国立自治大学Karla教授等撰写文章介绍了FDA自上世纪70年代至今批准用于肺腺癌及鳞状细胞癌治疗的药物,肿瘤资讯为大家编译介绍如下。

图1.根据肿瘤细胞大小,肺癌分为两类:小细胞肺癌及非小细胞肺癌。非小细胞肺癌又进一步分为三类:鳞癌、腺癌、大细胞癌。腺癌的最常见突变有:丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(Akt),B-Raf原癌基因(BRAF),表皮生长因子受体(EGFR),KRAS原癌基因,MET原癌基因,RET原癌基因,间变性淋巴瘤受体酪氨酸激酶(ALK),盘状结构域受体酪氨酸激酶2(DDR2),erb-b2受体酪氨酸激酶2(HER2),丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶MEK1(MEK1),神经母细胞瘤RAS病毒癌基因同源物(NRAS),ROS原癌基因1(ROS1),纤维母细胞生长因子受体1(FGFR1),磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3-激酶催化α亚单位(PIK3CA),同源性磷酸酶-张力蛋白(PTEN)。鳞癌的常见突变则有AKT1、DDR2、FGFR2、MEK1、PIK3CA、EGFR、PTEN。

图2.肺癌的不同治疗方案:

1) 外照射放疗:通过高强度射线照射肿瘤,造成不可修复的DNA损伤以杀死肿瘤细胞;

2) 化疗:通过药物来治疗肿瘤及转移;可单药或联合用药;但该方案也可杀死正常分裂中的细胞;

3) 靶向治疗:针对肿瘤中特有的分子进行治疗,可以阻断肿瘤生长、但并不一定杀死肿瘤细胞;该治疗相比化疗而言更具特异性,但需要详尽了解肿瘤的突变或其他独特特征;该类药物有抗体、血管生成抑制剂等;

4) 激光治疗或内照射治疗:高强度射线照射表浅肿瘤或早期实体性肿瘤。可首先应用某些药物(如光敏剂),使其进入肿瘤细胞后再应用特定波长的微波进行激光治疗、激活这些药物从而破坏肿瘤细胞。FDA已批准卟吩姆钠(porfimer sodium)用作NSCLC治疗的光敏剂。

5) 立体定向放射手术:非外科治疗方案,通过影像引导下肿瘤定位,利用γ射线或X线单次或多次照射肿瘤组织。这一放疗方法可导致DNA非特异性位点的损伤,主要用于脑肿瘤,但也可用于NSCLC及其他肿瘤。

6) 手术:如果肿瘤位置可以手术,则可在肿瘤发展的早期通过手术切除;也可切除进展期肿瘤以防止进一步生长。

图3.根据肿瘤分期选择不同的治疗方案:

1) IA期:化学预防临床试验;手术或外照射放疗;

2) IB期:含铂的辅助化疗,手术或放疗;

3) IIA期:术后六个疗程含铂的辅助化疗;

4) IIB期:术后六个疗程含铂的辅助化疗;

5) IIIA期:手术,或吉西他滨化疗;

6) IIIB期:吉非替尼,厄洛替尼,吉西他滨;

7) IV期:吉非替尼,厄洛替尼,吉西他滨,紫杉醇,多西他赛,长春瑞滨,培美曲塞。

图4.1978-2016年期间,非小细胞肺癌治疗药物的变化历程。上世纪70年代之后,开始应用顺铂衍生物以降低副作用;后来逐渐发展出了针对特异性靶点设计的小分子药物;近年来则开始应用抗体类药物。

上述药物按照年代依次为顺铂、卡铂、长春瑞滨、吉西他滨、多西他赛、吉非替尼、厄洛替尼、培美曲塞、贝伐单抗、克唑替尼、紫杉醇、阿法替尼、色瑞替尼、雷莫芦单抗(Ramucirumab)、奥斯替尼(Osimertinib)、阿雷替尼(Alectinib)、纳武单抗(Nivolumab)、抗EGFR单抗Necitumumab、PD-L1抗体Atezolizumab(商品名Tecentriq)、PD-1抗体Pembrolizumab(帕母单抗)。

图5.FDA批准根据组织学类型和主要突变类型用于肺癌治疗的药物。

表1.非小细胞肺癌治疗药物靶点

备注:EMA,欧洲药品管理局。


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(责任编辑:康安途海外医疗)

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