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为什么HBeAg阴性乙肝患者不容易表面抗原阴转?

时间:2017-05-15 16:44 来源:康安途 作者:海外就医-康康

乙肝国内的推荐用药是替诺福韦及恩替卡韦,目前替诺福韦的升级版TAF已经上市,康安途也第一时间启动了TAF方案,相较于替诺福韦有着同样的疗效更低的剂量,也就导致它的副作用更小。

HBsAg是HBV病毒的结构蛋白,其血清转换是病毒清除、慢性乙型肝炎治愈的重要指标之一。然而长期以来,HBsAg的血清学转换在HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者非常困难,被现有指南称之为“理想终点”。

 

印度新德里肝胆科学研究所Trehanpati教授表示,HBsAg的血清学转换难以实现其主要原因,一方面是抗原递呈较差,另一方面在HBV感染下机体的特异性体液免疫应答受损。近日,他们通过研究,对树突状细胞(DC)滤泡辅助性T细胞(TFH)以及B细胞在血清传唤中的作用进行了深入探讨。该成果于5月13日在Liver Int杂志在线发表。

 

研究者对135例基线ALT水平升高的HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者进行随访,其中11例患者获得HBsAg阴转(组1),17例患者为未获得HBsAg阴转、低病毒载量(组2,HBV DNA<2000 IU/mL),17例为未获得HBsAg阴转、高病毒载量(组3,HBV DNA>2000 IU/mL),比较3组患者的DC、TFH和B细胞的细胞表型、HBV特异性T细胞功能、IL-21水平及其基因表达水平等情况。

 

研究结果表明,与其他两组相比,组1的IL-21水平、HBsAg特异性IL-17水平均显著增高(865 vs. 276 vs.111 pg/mL,P<0.0001;9.40 vs. 2.33 vs.2.61,P<0.001),CD4+CXCR5+TFH细胞和CD19+CD38+B细胞显著富集(12.3 vs. 4.67 vs. 2.77,P<0.001;15.0 vs. 5.08 vs. 5.57,P<0.001),TFH细胞的诱导T细胞共刺激分子(ICOS)的表达显著增强(20.0 vs. 13.0 vs. 13.68, P=0.01),分泌TNF-α型TFH细胞也显著增多(82 vs. 1.43 vs. 2.33, P<0.001)。分析表明,B细胞数量(R2=0.64,P=0.01)及IL-21水平(R2=0.52, P=0.003)的升高与HBeAg转阴密切相关。

 

Trehanpati教授总结道:“我们通过这项研究,表明DC细胞与TFH细胞是通过调节体液免疫应答来实现抗HBV作用,它们在慢性乙型肝炎患者的HBsAg血清学转换上起着非常重要的作用。该研究结果将为乙型肝炎的免疫治疗提供方向。”


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(责任编辑:康安途海外医疗)

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