双胍类药物有苯乙双胍和二甲双胍，前者因为乳酸性酸中毒已停用。所以基于职业习惯的严谨，乳酸性酸中毒一直是医师处方二甲双胍时慎重考虑的问题。这并不是没有道理，因为二甲双胍相关性乳酸酸中毒死亡率相当高，可高达 30%~50% 。但是死亡率高并不代表发生率高，二甲双胍相关性乳酸中毒也不等同于二甲双胍致乳酸酸中毒。事实上，目前为止，没有确切的证据支持二甲双胍与乳酸酸中毒存在相关性。
一项 COSMIC 研究表明：二甲双胍引起乳酸酸中毒的发生率和其他降糖治疗相比，并无显著差异（I级）。荟萃分析表明，二甲双胍用于肾功能正常患者不增加乳酸酸中毒风险，发生乳酸酸中毒的概率不高于其他降糖药物 。Salpeter S等荟萃分析了 206 项前瞻比较性和观察性队列研究 , 结果显示二甲双胍组与对照组在血乳酸浓度、乳酸酸中毒发病率上无统计学差异，未能提示二甲双胍组与乳酸酸中毒存在相关性 。Holstein A 等回顾性分析研究发现服用二甲双胍与未服者相比，乳酸酸中毒的发生率无统计学差异。
LimVC 等分析一组亚洲 2 型糖尿病患者二甲双胍使用情况，结果提示未发现二甲双胍日用量、血乳酸水平以及肾小球滤过率存在相关性。总之一句话：二甲双胍药物本身与乳酸酸中毒没有半毛钱关系。综上可以得出以下结论：. 二甲双胍药物不会导致乳酸酸中毒；肝、肾功能正常者长期应用并不增加乳酸酸中毒风险。2. 二甲双胍发生乳酸酸中毒的概率极低；3. 二甲双胍相关性乳酸酸中毒情况确实存在；一般认为存在高危因素，二甲双胍可引起乳酸酸中毒，但仍需要进一步的证实。
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