曲美替尼mekinist与达拉非尼用于突变型转移性黑色素瘤的临床疗效

　　曲美替尼（mekinist）是一种新型的口服MEK抑制剂，已单独或与达拉非尼联合用于BRAF（V600）突变型转移性黑色素瘤中，具有临床活性。与治疗曲美替尼相关的最常见的副作用是皮疹，皮炎，腹泻，和疲劳。MEK114267（METRIC）的III期研究显示，与标准达卡巴嗪或紫杉醇化疗相比，曲美替尼在总体生存率和PFS方面有显着改善。

　　曲美替尼被批准为患者治疗单药V600E2013年5月由欧洲药品局在九月2013年-mutated转移性黑色素瘤由美国食品和药物管理局尽管如此，PFS和响应率曲美替尼单药治疗较低比使用BRAF抑制剂的人要高。开发曲美替尼的第二步是将其与BRAF抑制剂（例如达拉非尼）联合使用，以延缓MEK或BRAF抑制剂的进展。最近发表的数据显示，与标准的威罗非尼治疗或单独的达拉非尼相比，曲美替尼和达拉非尼的联合使用有利于曲美替尼和达拉非尼的联合治疗，总体生存率和PFS均有显着改善。

　　该组合具有良好的耐受性和可控的副作用。这项研究的结果是，2014年1月8日，美国食品药品监督管理局批准了达拉非尼（每天两次，口服150 mg）和曲美替尼（每天一次，口服2mg）的组合治疗BRAF V600E / K患者突变性转移性黑色素瘤。这种联合封锁的目的是延缓因重新激活MAPK途径而在BRAF或MEK单药治疗期间产生的耐药性，延长患者的生存期，并减少与BRAF中MAPK途径的反常激活有关的皮肤毒性野生型角质形成细胞，这是BRAF抑制剂类别的特征。在接受BRAF抑制剂治疗后使用曲美替尼或BRAF-MEK抑制剂联合治疗无效，目前最好的方法是预先联合治疗，这已成为BRAF的标准靶向治疗美国变异的黑色素瘤。

　　在欧洲，该疗法仍未得到正式批准。2015年美国临床肿瘤学会年会的最新数据证实，在COMBI-d研究中，曲美替尼和达拉非尼联合治疗可提高总体生存率（死亡风险降低29％），据报道，该药物的总生存期中位数为25.1个月联合治疗组，而仅使用达拉非尼治疗组则为18.7个月，联合使用BRAF-MEK抑制剂治疗的2年总生存率超过50％。虽然BRAF-MEK抑制是在一个标准的分子靶向治疗BRAF突变的黑素瘤，必须在迅速变化的免疫治疗领域中确立其未来效用（如使用抗细胞毒性T淋巴细胞抗原4和抗程序性死亡1 /程序性死亡L1抗体的免疫检查点封锁）。

　　此外，研究表明，一些NRAS突变的黑色素瘤患者对基于MEK抑制剂的治疗有反应，这可能会在将来扩展黑色素瘤治疗中MEK抑制剂的适应症。此外，一些临床前研究表明，有必要对曲美替尼在BRAF / NRAS野生型黑色素瘤中的功效进行进一步研究，并与葡萄膜黑色素瘤中磷脂酰肌醇3-激酶的抑制作用相结合。就反应率而言，BRAF / MEK联合抑制作用的高活性，以及关于少量新近发展的角膜增生性病变的数据的积累，正导致在高危黑色素瘤的新辅助和辅助治疗中测试这些药物。现在曲美替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。