FDA授予多泽润/达克替尼优先审查权

　　FDA已优先批准其TKI抑制剂达克替尼（多泽润）在前线治疗中针对EGFR阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

　　根据ARCHER 1050 III期试验的结果，在发现证明使用达克替尼治疗可使疾病进展或死亡的风险降低40％以上，从而使响应时间平均延长6.5个月后，提交了本申请。将这些结果与吉非替尼（Iressa）作为晚期EGRF阳性NSCLC患者的一线选择进行了比较。

　　对于接受达克替尼的患者，中位无进展生存期（PFS）为14.7个月，而接受吉非替尼的参与者为9.2个月（HR，0.59； 95％CI，0.47-0.74；P<.0001）。达克替尼组的中位反应持续时间（DOR）为14.8个月，而吉非替尼组为8.3个月（HR，0.40； 95％CI，0.31-0.53；P<.0001）。

　　预期优先分配将加快达克替尼针对该患者人群的开发和审查。FDA计划在2018年9月之前做出决定。辉瑞公司称，欧洲药品管理局也已经接受了达克替尼用于相同适应症的市场许可申请。

　　“尽管在治疗具有EGFR激活突变的非小细胞肺癌患者方面取得了重大进展，但它仍然是具有挑战性的疾病，需要新的治疗方法，”肿瘤学首席开发官Mace Rothenberg医师表示在辉瑞全球产品开发部。

　　他补充说：“在支持这些应用的关键临床试验中，达克替尼显示出优于吉非替尼的无进展生存的临床意义的改善，吉非替尼是最早证明这种疾病具有活性的EGFR靶向疗法之一。”“这些申请受理是向局部晚期或转移性EGFR突变的非小细胞肺癌患者增加治疗选择的重要一步。”

　　以PFS的主要终点设计的ARCHER 1050通过盲目独立审查进行了评估，并评估了DOR，总反应率（ORR）和安全性的次要终点。本研究招募了新诊断为IIIB / IV期，EGFR阳性NSCLC且未曾接受过包括TKI和ECOG表现状态为0或1的先前系统治疗的患者。而且，患者在中枢神经系统（CNS）中没有任何转移。

　　将452例患者按1：1的比例随机分为两组：227例患者每天接受45毫克的达克替尼治疗，225例患者每天接受250毫克的吉非替尼治疗。两组的基线患者特征在种族和吸烟状况方面保持平衡。

　　在达克替尼组中，约75％的参与者是亚洲人，近65％的从不吸烟者。吉非替尼组的患者中，亚洲人占78％，从不吸烟者占64％。两组之间的中位年龄为61至62岁。

　　PFS的差异在24个月时非常明显。在24个月时，达克替尼组30.6％的患者无进展，而吉非替尼组为9.6％。但是，ORR差异无统计学意义，达克替尼组的患者中有74.9％的患者获得了缓解，吉非替尼组的患者中有71.6％的患者获得了缓解（P<.3883）。在分析时尚未准备好总体生存数据。

　　就不良事件（AE）而言，在达克替尼组比在吉非替尼组观察到更大的毒性。达克替尼组常见的QE是胃肠道全相较吉非替尼组，包括腹泻（分别为87.2％和55.8％）和食欲下降（30.8％和24.6％）。在达克替尼组中，与吉非替尼组相比，更多的患者还患有甲沟炎（61.7％vs 20.1％），痤疮性皮肤炎（48.9％vs 28.6％）和口腔炎（43.6％vs 17.9％）。吉非替尼组（39.3％）较达克替尼组（19.4％）更经常观察到ALT水平升高。

　　达克替尼组中常见的3级AE是皮疹（14％）和腹泻（8％）。接受达克替尼治疗的患者中有2％患有4级AE。有两种5级AE，即腹泻和肝病。达克替尼组中AE相关的停药发生率为10％，吉非替尼组为7％。微信扫描下方二维码了解更多：