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EGFR突变非小细胞肺癌致脑膜癌的患者对达克替尼/多泽润的显着反应

时间:2021-01-19 14:27 来源:康安途 作者:康安途出国看病

  达克替尼(多泽润)是第二代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂,是EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者的标准治疗选择。但是,其在中枢神经系统病变患者中的疗效尚不清楚。在这里,我们描述了一个EGFR病例神经系统症状归因于软脑膜癌的突变型NSCLC,已成功用达克替尼治疗。达科替尼开始治疗后,患者的神经系统症状得到明显改善,在磁共振成像(MRI)扫描中显示出了脑膜的播散和脑转移。据我们所知,这是第一份显示达可替尼在因EGFR突变NSCLC而导致的脑膜脑膜癌患者中的疗效的报告。当前病例表明,达可替尼是EGFR突变型NSCLC伴有中枢神经系统病变,甚至有症状性软脑膜癌的患者的一种新型治疗选择。

达克替尼

  尽管达克替尼是EGFR突变型非小细胞肺癌(NSCLC)患者的标准治疗选择,但其在中枢神经系统病变患者中的疗效尚不清楚。在这里,我们描述了一个成功治疗达科替尼的表皮脑膜癌的EGFR突变型NSCLC病例。

  第二代表皮生长因子受体(EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)达可替尼不可逆地抑制ErbB的所有成员(EGFR,ERBB2,ERBB3和ERBB4)酪氨酸激酶家族。与吉非替尼相比,达克替尼已被证明与EGFR突变患者相比可延长无进展生存期(PFS);然而,其在中枢神经系统(CNS)病变患者中的疗效尚不清楚。我们在这里介绍了由于EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)而出现的有症状性脑膜脑膜癌的患者,该患者对达可替尼表现出明显的反应。

  埃洛替尼治疗始于一名确诊为IV期肺腺癌(cT2bN3M1c),具有EGFR突变(外显子19缺失)并在全脑放疗后发生多发脑转移的72岁男性患者中。但是,由于肝毒性,两周后中止治疗,随后患者接受阿法替尼治疗15个月,直至疾病进展。未检测到中枢神经系统病变的复发,当时再次进行活检表明没有EGFRT790M突变,这赋予了第一代或第二代EGFR-TKI耐药性。

  此后,他接受了四个周期的卡铂和培美曲塞治疗,然后接受了两个周期的培美曲塞维持治疗,直至疾病进展。在多西他赛四个周期后,他出现了包括意识改变,步态障碍和厌食症在内的症状,磁共振成像(MRI)显示了软脑膜扩散和脑转移的进展。脑脊液的细胞学分析表明存在腺癌细胞,尽管这些细胞没有T790M突变。随后,开始使用30毫克/天的达克替尼,这导致明显的症状改善,在达克替尼开始后三周内促进了患者的出院。达可替尼起始后九周,患者在MRI上未出现任何症状,软脑膜播散和脑转移已经消退,肺部病变持续缩小。

  由于抗癌药不能充分渗透到脑脊液中,导致有症状的脑膜脑膜癌与不良预后有关,这增加了治疗失败的风险。尽管有些报告建议其他EGFR-TKI的功效,适用于中枢神经系统病变,达可替尼的中枢神经系统病变的疗效尚不清楚。一项III期研究报告说,作为基于PFS的EGFR突变NSCLC患者的一线治疗,达科替尼优于吉非替尼。但是,具有中枢神经系统病变的患者被排除在研究之外。在小鼠中进行的一项临床前研究表明,达可替尼具有穿越血脑屏障(BBB)的能力,人类胶质母细胞瘤的II期研究表明,颅内肿瘤组织中的达可替尼浓度很高。

  药代动力学上,达克替尼不是P-糖蛋白(P-gp / ABCB1)或乳腺癌抗性蛋白(BCRP / ABCG2)的底物,这些底物如吉非替尼和厄洛替尼等将其底物转运回BBB的血液。尽管其它EGFR-TKI再攻击已报道是有效的在某些情况下,我们发现达可替尼有效地穿透BBB,展示出潜力成为用于脑膜转移更好的治疗选项EGFR比其他EGFR-TKI突变的NSCLC。如本例所示,达克替尼可能对具有其他EGFR-TKI治疗史的CNS病变患者有益。

  据我们所知,这是第一份显示达可替尼在因EGFR突变NSCLC而导致的脑膜脑膜癌患者中的疗效的报告。当前病例表明,达可替尼是EGFR突变型NSCLC伴有CNS病变的患者的一种新的治疗选择,即使是有症状的软脑膜癌的患者。现在达克替尼效果也还是比较不错,更多详情可咨询下方微信。

达克替尼


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(责任编辑:康安途海外就医)

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