卡马替尼/Capmatinib是一种有前途的新治疗选择

　　通过MET突变或扩增激活MET途径是NSCLC中重要的致癌机制。MET外显子14跳过突变和高MET扩增与NSCLC患者的预后不良有关，而新的治疗方案的可用性对于这些患者而言仍未得到满足。卡马替尼（Tabrecta，Capmatinib）是一种特异性且有效的小分子MET抑制剂，在NSCLC中具有体内和体外抗肿瘤活性。　　

　　EGFR-wt晚期NSCLC患者的IIGEOMETRYMono-1II期试验的主要结果显示，MET患者具有临床意义的活性外显子14跳过突变。未经治疗的患者对治疗的反应特别高，支持对该致癌基因驱动程序进行的前期测试以及在这一分子确定的患者亚组中使用卡马替尼（Tabrecta，Capmatinib）。重要的是，卡马替尼（Tabrecta，Capmatinib）穿过血脑屏障，并且观察到一些大脑活动。　　

　　此外，该试验还证实了推荐剂量的400mg卡马替尼（Tabrecta，Capmatinib）BID的耐受性和安全性。卡马替尼（Tabrecta，Capmatinib）在MET扩增的肿瘤中的功效仍在等待中。　　

　　除了具有单药活性外，卡马替尼（Tabrecta，Capmatinib）还通过基于第一代EGFR-TKIs治疗后获得的耐药性，通过MET扩增显示了EGFR突变的NSCLC中的活性。在高MET扩增的肿瘤患者中观察到了反应。重要的是，在与单一疗法研究相似的剂量下，卡马替尼（Tabrecta，Capmatinib）与EGFR-TKI的组合似乎是可以忍受的，并且尚未见显着的药物相互作用。　　

　　目前正在积极研究与第三代EGFR-TKI的组合。卡马替尼（Tabrecta，Capmatinib）与其他激酶抑制剂联合使用可能是未来的重要治疗选择，如体外关于耐药机制的数据表明，卡马替尼（Tabrecta，Capmatinib）可能会增加癌细胞对激酶抑制剂的敏感性。此外，体外数据表明在MET扩增的细胞系中可能发生对卡马替尼（Tabrecta，Capmatinib）的抗性。　　

　　对卡马替尼（Tabrecta，Capmatinib）的这种耐药性涉及EGFR激活，从而增强了联合治疗的潜在益处。但是，重要的是要获得体内数据以证实这些结果并评估联合治疗的效果。　　

　　总体而言，对于MET失调的NSCLC患者，卡马替尼（Tabrecta，Capmatinib）是一种有前途的新治疗选择。详情请扫码咨询：