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吉非替尼耐药后为什么要选择奥希替尼

时间:2019-07-30 15:34来源:未知 作者:康安途 点击:
  肺癌一般分为两种类型:小细胞肺癌和非小细胞肺癌,而绝大部分的患者属于非小细胞肺癌,据研讨发现,在非小细胞肺癌患者人群中50%以上呈现的是EGFR骤变,外显子19号缺失或外显子21位点骤变L858R,假如存在这些常见的基因骤变,适用于第一代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR TKIs)的靶向医治。

  第一代吉非替尼和阿法替尼早已经经过美国FDA食品药品监督管理局的批准上市,在随机临床实验中,患者对这些药物的客观反响率在56-74%的范围内,中位生计期为9-13个月。
  在靶向药物最大的缺点是终究都会走向耐药,根据患者个体差异,呈现耐药的时间不同。在服用靶向药物的过程中,患者会呈现再一次的骤变,而此时或呈现耐药的状况,一般而言,新生的骤变是T790M骤变。
  第三代不可逆EGFR酪氨酸激酶抑制剂奥希替尼(印度名称Osim,奥森9291)是应对T790M骤变的最佳的挑选计划。假如运用第一代靶向药易瑞沙,特罗凯或其他靶向药物服用耐药了发生T790M骤变,则能够运用奥希替尼。奥希替尼比较一代靶向药副作用更小,常见的副作用有轻度皮疹和腹泻。
  因为EGFR骤变肺癌患者,50%以上都会发生脑转移,比没有EGFR骤变的患者高许多。而一代EGFR靶向药物,绝大多数会被血脑屏障挡在外面,无法进入大脑。所以,一旦发生脑转,医治效果就大打折扣,患者生活质量和生计时间都会受到很大影响。
  以往,对这些患者没有什么好办法,一般只有化疗这个选项。
  但从动物实验到前期临床数据,我们都发现奥希替尼能够打破血脑屏障,所以我们一向很期待在大规模实验中,它能对脑转患者出现效果。
  很走运,事实确实如此!
  在这次参与临床实验的419位患者中,有144是脑转移。化疗组的中位无进展生计是4.4个月,而奥希替尼组延长到了8.5个月,和没有脑转移患者的效果几乎一样。这是以往药物都没有完成的。
  值得一提的是,奥希替尼不仅能够缩小带着T790M耐药骤变的脑转病灶,而且对还没有耐药的EGFR骤变脑转患者同样有效。在另一个正在进行的代号为BLOOM的临床实验中,前期结果显现,20位EGFR骤变(无T790M骤变)的软脑膜转移患者中,至少有7位状况呈现显着改善。
  这说明,EGFR患者假如出现脑转,无论是否有T790M骤变,运用奥希替尼都很可能是比第一代靶向药物更好的挑选。这就是为什么吉非替尼耐药后要挑选奥希替尼的原因了。


(责任编辑:康安途)


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