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靶向药奥希替尼耐药该怎么办

时间:2019-07-29 14:21来源:未知 作者:康安途 点击:

  自2017年奥希替尼在我国上市以来,成为了许多肺癌晚期EGFR阳性患者的“救命稻草”,由于它成功处理了第一代靶向耐药的难题,作为EGFR阳性患者的二线医治,不仅延长了患者的生存期,还大大提高了患者的生活质量。而奥希替尼当然不会停步于此,伴随FLAURA临床研讨的报导,奥希替尼的国际运用已进阶到一线临床。
  紧接着,许多觅友就会考虑到,假如我一线运用奥希替尼后再次呈现耐药该怎么办呢?关于长时间坚持对立肺癌的觅友们来说,这是一个既严峻又不得不面临的问题。
  今日咱们从耐药机制上来详细解析,为我们消除这个疑虑。
  1、奥希替尼一线医治,能够抑制T790M继发骤变,没有转变成小细胞肺癌(SCLC)或肺鳞癌的风险
  研讨数据表明,假如一线运用EGFR靶点的第一代靶向药物,部分患者发作的耐药骤变是EGFR基因的T790M位点。这时,患者能够用上第三代药物奥希替尼继续医治,奥希替尼二线耐药,会在T790M的基础上发作新的耐药骤变,主要是C797S,骤变率约为20~40%。
  呈现C797S能够继续回用一代靶向药吗?不一定!
  由于这个C797S是在T790M的基础上呈现的,假如T790M和C797S这两个基因骤变位点在一条染色体上,便是所谓的顺式构型,现在暂时没有靶向药物能够应对。虽然细胞学实验证实可运用AP26113(布格替尼)联合EGFR蛋白药物爱必妥控制。但这种用药策略还没有上到临床阶段,并且药物可及性及用药剂量也存在必定不确定性,有必定的风险。
  面临二线运用奥希替尼耐药机制较为复杂的情况,患者还可能面临着转变成小细胞肺癌(SCLC)或肺鳞癌(SqCC)转化的可能性。而现在一线运用奥希替尼的研讨数据中未发现肺癌亚型转化的报导,也并没有呈现T790M继发骤变,阐明奥希替尼的一线用药具有必定的优势,后续的耐药处理也相对简略些。
  2、奥希替尼一线运用,有循环运用靶向药的时机
  2018年欧洲肿瘤学年会报导了91名EGFR阳性的肺癌患者,一线运用奥希替尼的耐药机制主要是MET基因扩增(占比15%),EGFR基因的C797S骤变占比7%,PIK3CA骤变占比7%、HER2基因扩增占比2%、ALK基因融合骤变占比1%、BRAF基因的V600E骤变占比3%、KRAS骤变占比3%,没有呈现T790M骤变,没有呈现肺癌亚型的转化。
  在一线运用奥希替尼耐药后,假如呈现MET基因扩增,能够考虑奥希替尼联合针对MET基因的抑制剂来进行医治,假如发作C797S骤变,能够运用一代靶向药进行医治。注意:此刻的C797S骤变与二线耐药的C797S骤变情况不同,由于二线耐药的C797S骤变一般是与T790M骤变顺式共存,而一线奥希替尼耐药是不会呈现T790M骤变的,所以此刻的C797S单发骤变是能够用回一代靶向药的。
  这儿就充沛展示了奥希替尼一线用药的好处,不仅一线耐药机制较后线耐药机制相对简略,并且在奥希替尼一线耐药后,假如呈现C797S骤变,患者的二线医治能够继续运用第一代靶向药,二线医治失败后,假如呈现T790M骤变,患者三线医治还能够继续回归到奥希替尼。
  3、系统医治,不惧耐药
  一线运用奥希替尼的觅友们能够防止T790M耐药骤变的发作,使靶向药物有时机循环运用,即便终究奥希替尼还是发作耐药了,依旧能够考虑其他针对耐药靶点的药物。
  奥希替尼一线耐药后的医治策略:
  耐药后先做基因检测
  针对MET基因扩增,能够考虑奥希替尼联合克唑替尼医治
  针对C797S骤变,能够运用一代TKI靶向药物(一代靶向药物易瑞沙、特罗凯等)
  而患者假如在运用一代靶向药物期间再次呈现T790M则能够再次回归奥希替尼医治
  2018年,国内报导了奥希替尼耐药后联合克唑替尼(针对MET基因扩增的靶向药)医治进展期非小细胞肺癌获得成功。研讨也证实,奥希替尼一线用药耐药后进行联合用药,患者能获得显着获益。
  数据或者事例
  患者在运用奥希替尼耐药后,基因检测发现存在EGFR敏感骤变19del,一起存在有MET扩增(+),但不存在T790M骤变。基因检测的成果提示一代TKI联合克唑替尼可能会有作用,于是患者在2017年2月7日开始运用一代TKI联合克唑替尼进行医治,联合医治42天后,患者的影像学成果有了显着的好转!
  当然,还要许许多多的方案等着科学家们去探索,联合抗血管生成药物或联合化疗。免疫医治现在不是十分支持用于EGFR骤变靶向耐药的患者群,除非患者有较高的证据支持(如PDL1高表达、高TMB负荷等)。
  抗癌是一场持久战,耐药在所难免。但能够通过灵活运用靶向药,延缓耐药的发作,或在恰当的时间运用恰当的药物或者组合控制癌细胞。信任跟着科学技术的开展,新药物的研制不断加快,非小细胞肺癌患者的长时间生存将不仅仅是一个梦想。


(责任编辑:康安途)


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