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中国肝病专家骆抗先谈乙肝抗病毒治疗之替诺福韦

时间:2017-03-10 14:25 来源:康安途海外就医 作者:出国看病-康安
    问:替诺福韦与阿德福韦比较,疗效有多大提高?
    答:替诺福韦与阿德福韦是同类,都属于核苷类药中的核苷酸,两者性质相近,两者的抗病毒活性却非常悬殊。一个原因是阿德福韦因肾毒性现在只用最佳剂量的三分之一,替诺福韦每天300mg,阿德福韦每天10mg,血浆浓度相差:2.29 :0.22μg/h/ml,体外实验两者药效相差1000倍。
在2008年做的国际临床试验,与阿德福韦对照治疗12个月比较:病毒转阴(病毒量<400cp/ml)在“小三阳”患者中替诺福韦有93%而阿德福韦只有63%;在“大三阳”患者中分别为76% 和.13%,替诺福韦比阿德福韦要好很多。
 
    问:替诺福韦与恩替卡韦比较,有什么差别?
    答:替诺福韦和恩替卡韦由于很强的抗病毒活性、很低的耐药性和较好的安全性,与干扰素中的派罗欣,都算做抗乙肝病毒的一线药。
    两药未经同一临床试验比较,孰强孰弱难以断言。
    选取20篇随机对照临床试验的文献,经统计学处理的荟萃分析, HBeAg(+)病例治疗12个月,HBV DNA<1000cp/ml 的病例,替诺福韦:恩替卡韦为 88% :61%。
    恩替卡韦治疗抗病毒效应不佳的病例(指治疗1年病毒降到4次方不再下降,约占10%),改用替诺福韦常使HBV DNA迅速转阴。
    在日常临床应用中,不少学者提到替诺福韦是迄今药效最强的核苷类药。
 
    问:替诺福韦治疗代偿性肝硬化疗效如何?
    答:抗病毒治疗可能会阻止病变继续进展;已有不少文献报道如治疗有效会使肝纤维化逆转,但拉米夫定和阿德福韦药效弱而耐药多,疗程难以太长,限制其抗纤维化作用。
最近英国最高分的医学期刊《柳叶刀》报告:长期替诺福韦治疗促使肝纤维化缓解更为显著。
 
    问:替诺福韦会耐药吗?
    答:在三项III期临床试验TDF426例144周,HBeAg(+)或HBeAg(−)、初治或曾经LMV治疗,治疗后经耐药基因检查,未发现基因耐药和临床耐药。
作为核苷类药总是会耐药的,但替诺福韦耐药的门槛特别高,国外从2008年开始用于慢性乙型肝炎,到现在还没有原发性耐药的报告。
 
    问:替诺福韦有什么不良反应?
    替诺福韦治疗也有7%的患者发生肌酸激酶升高,还没有见过肌溶症。
    替诺福韦也有较小的肾毒性,可从肾清除率降低到肾小管缺陷,都非常少见。
    许多人看了过去对说明书,把替诺福韦的肾毒性说的吓人,如可引起糖尿、钙磷流失而发生骨病等等,但那是在艾滋病人中发生的。
    对慢性乙型肝炎或肝硬化患者的肾毒性十分轻微,临床试验最长5年,没有明显的肾损害;国外上市5年多,也没有这方面的报告。

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(责任编辑:康安途海外医疗)

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