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肺癌患者耐药新选择——吉非替尼联合培美曲塞

时间:2019-07-30 11:48来源:未知 作者:康安途 点击:

  吉非替尼是第一代的EGFR TKI类药物,商品名叫易瑞沙。假如有EGFR骤变的非小细胞肺癌患者一线引荐该靶向药物。
  在IMPRESS实验之后,各种临床实验标明,第一代TKI靶向药物耐药后,EGFR-TKI联合单药化疗可能是一种不错的医治战略。
  基于这一假设,最近发表在《LUNG CANCER》上的一个2期临床实验,给咱们带来了一些新的定论。
  对于有EGFR敏感骤变(比方19号外显子缺失骤变和L858R21号外显子点骤变)非小细胞肺癌患者,一线运用吉非替尼耐药后,假如持续运用吉非替尼,但一起要联用培美曲塞,会有怎样的成果呢?
  实验规划
  该项实验一共入组了35名非小细胞肺癌患者,他们之前都接受吉非替尼作为一线医治,而且已经耐药。
  基因检测显现,有一半左右的患者(19个)T790M骤变是阳性的。吉非替尼以250mg的剂量连续给药,每日一次。
  与此一起,以500mg/m 2的剂量静脉内滴注培美曲塞。不允许在入组后削减吉非替尼的剂量。当观察到严重毒性时,允许培美曲塞剂量削减至400mg/m 2。
  实验成果
  在登记的35名患者中,33名患者通过运用印象学查看评价了反应。
  依据数据显现,中位无发展生计时间为6.7个月。客观反应率为22.9%,其中一名患者到达完全缓解状况,也便是印象学查看没有发现肿瘤病灶。另外7名患者部分缓解。总生计期高达24.3个月。
  亚组分析显现,EGFR骤变状况,疾病阶段或T790M骤变之间这3个亚组之间,在无发展生计期方面没有统计学上的明显差异。
  在安全性发面,尽管比培美曲塞单药医治的不良反应有所增加,但培美曲塞和吉非替尼联合用药的毒性仍是可耐受而且可控的。
  考虑总结
  该研讨带给了咱们很多思考。一般来说,服用一代或2代的EGFR TKI耐药后,要先看T790M的骤变状况,假如T790M骤变是阳性的话,优先挑选3代TKI药物奥希替尼。
  尽管现在T790M阴性患者的首选医治是规范化疗,但尚未证明这些患者的最佳医治战略是哪一种。
  与之前的IMPRESS实验比较,本实验在规划上有一些差异。在联合计划的规划上,IMPRESS实验挑选两种化疗药物,即顺铂和培美曲塞,在和吉非替尼的联合计划的运用上,最多运用6个周期。这种多药联合的时分,可能累加的毒副作用对患者的生计期产生了一些影响。
  而本文引证的研讨是单药培美曲塞联合易瑞沙,一向用至不可耐受或病情发展,不仅限于6个周期,这种保持性的培美曲塞医治,可能对清楚易瑞沙耐药的癌细胞起到了效果。这或者可解释这两个研讨定论不一致的原因。
  总之,该研讨给了咱们一些参考,在携带EGFR基因骤变的非小细胞肺癌患者中,假如吉非替尼耐药,运用吉非替尼加培美曲塞的联合计划可以改进患者的生计期。
  对于没有T790M骤变,不能服用奥希替尼而且对铂类的耐受差的患者,可考虑采用这种联合医治方法。


(责任编辑:康安途)


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