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为什么服用吉非替尼之前要检测EGFR

时间:2019-07-26 16:16来源:未知 作者:康安途出国看病 点击:
  EGFR是epidermal growth factor receptor的简称,即表皮生长因子受体,它是一种广泛散布于人体各组织细胞膜上的多功能糖蛋白,是鸟类成红细胞白血病病毒(avian erythroblastic leukemia viral,v-erb-b)致癌基因同源体,为HER/ErbB宗族的四个成员之一,故又名HER1或ErbB-1。EGFR及其配体是细胞信号传导系统的一部分。研究表明,EGFR基因拷贝数添加或者过度表达,均能促进正常细胞的转化和恶性肿瘤的转移。EGFR的信号传导网络在肿瘤的形成和开展进程中占了重要的地位。

  吉非替尼/厄罗替尼是怎样起作用的?
  首要我们来看看EGFR是怎样发挥作用的:EGFR的实质是一个大分子蛋白质,它与配体结合后形成二聚体,细胞内激酶区结合ATP,之后启动下流各种通路,调理细胞的增殖,分解,迁徙,凋亡等各种活动。
  正常情况下,它受机体的分配,不会被轻易激活;而当担任该受体的基因片段上,18、19、20、21位外显子发作骤变时,该受体变得非常容易被激活。在这四种骤变中,又以19位外显子缺失、21位外显子L858R点骤变最为常见,甚至发作率在90%左右。
  EGFR的结构中间有一个“口袋”,用来结合ATP。这个“口袋”的形状有点像钥匙孔,里面各种坑坑洼洼。ATP其实就是在袋口晃一下,留下一点东西---磷酸基,然后就很快的闪了,这个进程就是所谓的“磷酸化”。磷酸化的进程会开释能量,激活下流的通路。而骤变会大大添加激酶结合ATP的功率,而药物就是为了习惯这些结构而规划的。
  吉非替尼、厄罗替尼是表皮长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI),能够作为一个信号的拦截使,阻挠骤变EGFR下流通路激活的指令。
  19位外显子骤变主要是第746-752位密码子的缺失骤变,导致EGFR蛋白中氨基酸序列丢掉,然后改变了受体ATP结合域的角度;而21外显子的骤变均为错义骤变,骤变主要发作在858位的L即精氨酸骤变为R即亮氨酸(L858R),此骤变位点紧邻激酶活化环(activation loop)中高度保守的模体,也会增强激酶活性。吉非替尼、厄罗替尼的结构能习惯以上两个位点的骤变后的结构,将其占据,大程度的抑制ATP的结合功率,然后到达抗肿瘤意图。
  为了方便了解,在这里打个简单的比如——EGFR就像是一把锁,正常情况下很难敞开,但骤变后它变的很容易被打开,EGFR-TKI就像一把能够插进锁里的钥匙,它插进去后阻挠本来应该插进锁里的ATP进入,阻挠EGFR发挥作用,然后到达抗肿瘤目的。


(责任编辑:康安途)


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